Vlastnit psa během kojeneckého věku může snížit riziko přetrvávajícího sípání

Vlastnit psa během kojeneckého věku může snížit riziko přetrvávajícího sípání

V nedávno zveřejněné studii v Journal of Allergy and Clinical Immunology Výzkumníci zkoumali interakce genu a prostředí (GxE) mezi vlastnictvím domácího mazlíčka v dětství a lokusem 17q12-21 (riziko astmatu) ve vztahu k sípání.

Lernen: Der Besitz eines Hundes im Säuglingsalter schützt vor anhaltendem Keuchen bei Asthma-Risikoträgern im Alter von 17 bis 21 Jahren. Bildquelle: Nina Buday/Shutterstock

Dědičnost astmatu vysvětlovaná genetickými variantami v nedávných celogenomových asociačních studiích (GWAS) byla přibližně 9 %, na rozdíl od 60 % až 90 % odhadovaných ve velkých studiích s dvojčaty. Interakce GxE a široké definice astmatu pravděpodobně přispívají k „chybějící“ dědičnosti. Studijní tým pro konsorcium Early Life Asthma Research (STELAR) byl sestaven z pěti nevybraných kohort narození ve Spojeném království (UK).

Sedmnáct jednonukleotidových polymorfismů (SNP) v různých genech v lokusu 17q12-q21 bylo spojeno s astmatem, ačkoli nebyla potvrzena žádná kauzální varianta. Nicméně rs2305480, varianta s chybějícím smyslem Gasdermin B, byla vedoucí SNP ve studii exacerbací astmatu. U dětského astmatu se často vyskytuje senzibilizace na domácí zvířata (kočky/psi).

O studiu

Tato studie zkoumala interakce GxE mezi variantou rs2305480 v lokusu 17q12-q21 a vlastnictvím domácího mazlíčka (pes/kočka) v dětství. Data byla sbírána od narození do dospívání pomocí validovaných dotazníků v pěti kohortách konsorcia STELAR. Autoři se zaměřili na vlastnictví koček a psů odděleně během prvního roku života, přičemž analýzu omezili pouze na majitele psů, kočky a ty, kteří žádného mazlíčka nevlastnili.

Pro srovnání byla použita skupina majitelů psů a koček. Výzkumníci použili pět tříd sípání z analýzy latentních tříd na datech o longitudinálním sípání. Jednalo se o a) pískoty nikdy/vzácné, b) pískoty s časným nástupem v předškolním věku, c) pískoty s časným nástupem ve středním dětství, d) perzistující pískoty a e) pískoty s pozdním nástupem.

Varianta rs2305480 byla genotypována v pěti kohortách. Byla použita široká binární definice astmatu, konkrétně astma ve věku 16 let (AE16). Těmito pěti skupinami byly Ashford (ASHFORD), Avon Longitudinal Study of Parents and Children (ALSPAC), Aberdeen Study of Eczema and Asthma Monitoring the Effects of Diet (SEATON), Manchester Asthma and Allergy Study (MAAS) a Isle of Wight (IOW).

Skupina ALSPAC byla analyzována samostatně, zatímco zbytek byl zkoumán společně (dále jen společná kohorta). Byla provedena metaanalýza souhrnných statistik z ALSPAC a společných kohort. Interakce mezi genotypem rs2305480 a vlastnictvím domácího mazlíčka byly zkoumány pomocí logistické regrese.

Pro posouzení asociace a interakcí mezi rs2305480 a vlastnictvím domácího mazlíčka byla provedena multinomiální regrese. Pro kohortu MAAS byl sbírán půdní prach ve věku 5 let a byl stanoven obsah endotoxinu. Hladiny endotoxinu byly zkoumány na souvislosti s pískáním a vlastnictvím domácího mazlíčka pomocí multinomiální regrese a Wilcoxonova testu, v daném pořadí.

Výsledky

Společná kohorta měla 2587 dětí, zatímco kohorta ALSPAC měla 6149 dětí. Pozoruhodné je, že 90 % osob klasifikovaných jako neastmatické podle definice AE16 bylo ve třídě nikdy/zřídka pískoty. Naproti tomu 89 % astmatiků bylo ve třídě přetrvávajících pískotů. Metaanalýza ukázala, že varianta rs2305480 byla spojena s AE16 a přetrvávající pískoty s pozdním nástupem.

Metaanalýza vlastnictví domácích mazlíčků však neprokázala žádnou souvislost mezi vlastnictvím kočky/psa v prvním roce života a typem astmatu nebo sípání. U majitelů jiných než domácích zvířat byla alela G rs2305480 spojena se zvýšeným rizikem AE16, přetrvávající pískoty a pískoty s pozdním nástupem. Stejně tak alela G byla spojena se zvýšeným rizikem přetrvávajícího dechu a AE16 u majitelů koček.

U majitelů psů nebyla pozorována žádná souvislost mezi genotypem rs2305480 a třídou AE16 nebo lapání po dechu. Metaanalýza logistického modelování zjistila, že majitelé psů s rizikovou alelou rs2305480 měli výrazně nižší riziko přetrvávajícího lapání po dechu. Majitelé jiných zvířat, kteří nesli rizikový fenotyp (GG), vykazovali zvýšenou prevalenci přetrvávajících pískotů.

Majitelé koček s fenotypem GG měli vyšší riziko přetrvávajícího lapání po dechu, stejně jako majitelé jiných zvířat. Naproti tomu majitelé psů s fenotypem GG neměli vyšší prevalenci přetrvávajícího dechu ve srovnání s jinými skupinami. Je pozoruhodné, že vyšší hladiny endotoxinů byly pozorovány v domácnostech majitelů domácích zvířat než v domácnostech, kde nebyla chována žádná domácí zvířata. Konkrétně byly zvýšené hladiny endotoxinu spojeny s nižším rizikem přetrvávajících pískotů.

Závěry

V souhrnu studie prokázala souvislost mezi rizikovou alelou rs2305480 a zvýšeným rizikem astmatu pro celou populaci. Alela rs2305480 také zvýšila riziko přetrvávajících a pozdních pískotů. Autoři nezjistili žádnou souvislost mezi vlastnictvím domácího mazlíčka a výsledky astmatu nebo sípání v prvním roce života v obecné populaci. Když však byly testovány interakce GxE mezi vlastnictvím domácího mazlíčka a genotypem, majitelé psů (pouze) již nebyli vystaveni vyššímu riziku astmatu nebo sípání.

Odkaz:

• Tutino M, Granell R, Curtin JA, et al. (2022). Der Besitz eines Hundes im Säuglingsalter schützt vor anhaltendem Keuchen bei Asthma-Risikoträgern im Alter von 17 bis 21 Jahren. Zeitschrift für Allergie und klinische Immunologie. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2022.10.012 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0091674922014130

.