Possedere un cane durante l’infanzia può ridurre il rischio di respiro sibilante persistente

Possedere un cane durante l’infanzia può ridurre il rischio di respiro sibilante persistente

In uno studio recentemente pubblicato su Giornale di allergia e immunologia clinica I ricercatori hanno esaminato le interazioni gene-ambiente (GxE) tra il possesso di animali domestici durante l'infanzia e il locus 17q12-21 (rischio di asma) in relazione al respiro sibilante.

Lernen: Der Besitz eines Hundes im Säuglingsalter schützt vor anhaltendem Keuchen bei Asthma-Risikoträgern im Alter von 17 bis 21 Jahren. Bildquelle: Nina Buday/Shutterstock

L'ereditarietà dell'asma spiegata dalle varianti genetiche nei recenti studi di associazione sull'intero genoma (GWAS) è stata di circa il 9%, in contrasto con il 60-90% stimato in ampi studi sui gemelli. Le interazioni GxE e le definizioni ampie di asma probabilmente contribuiscono all’ereditarietà “mancante”. Il gruppo di studio del consorzio Early Life Asthma Research (STELAR) è stato composto da cinque coorti di nascita non selezionate nel Regno Unito (UK).

Diciassette polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) in diversi geni nel locus 17q12-q21 sono stati associati all'asma, sebbene non sia stata confermata alcuna variante causale. Tuttavia, rs2305480, la variante missenso di Gasdermin B, è stato il principale SNP in uno studio sulle riacutizzazioni dell'asma. Nell'asma infantile si verifica spesso la sensibilizzazione agli animali domestici (gatti/cani).

A proposito dello studio

Il presente studio ha esaminato le interazioni GxE tra la variante rs2305480 nel locus 17q12-q21 e il possesso di animali domestici (cane/gatto) nell'infanzia. I dati sono stati raccolti dalla nascita all'adolescenza utilizzando questionari validati in cinque coorti del consorzio STELAR. Gli autori si sono concentrati separatamente sul possesso di cani e gatti durante il primo anno di vita, limitando l’analisi solo ai proprietari di cani, ai proprietari di gatti e a coloro che non possedevano un animale domestico.

Per il confronto è stato utilizzato un gruppo di proprietari di cani e gatti. I ricercatori hanno utilizzato cinque classi di respiro sibilante ricavate dall'analisi delle classi latenti sui dati di respiro sibilante longitudinale. Questi erano a) respiro sibilante mai/raro, b) respiro sibilante con rmissione a esordio precoce in età prescolare, c) respiro sibilante con rmissione a esordio precoce nella mezza infanzia, d) sibilo persistente ed e) sibilo a esordio tardivo.

La variante rs2305480 è stata genotipizzata in cinque coorti. È stata utilizzata la definizione binaria ampia di asma, vale a dire asma all'età di 16 anni (AE16). Le cinque coorti erano Ashford (ASHFORD), Avon Longitudinal Study of Parents and Children (ALSPAC), Aberdeen Study of Eczema and Asthma Monitoring the Effects of Diet (SEATON), Manchester Asthma and Allergy Study (MAAS) e Isle of Wight (IOW).

La coorte ALSPAC è stata analizzata separatamente, mentre il resto è stato esaminato insieme (di seguito coorte congiunta). È stata eseguita una meta-analisi delle statistiche riassuntive dell'ALSPAC e delle coorti congiunte. Le interazioni tra il genotipo rs2305480 e il possesso di animali domestici sono state esaminate utilizzando la regressione logistica.

È stata eseguita una regressione multinomiale per valutare l'associazione e le interazioni tra rs2305480 e la proprietà di animali domestici. Per la coorte MAAS, la polvere del suolo è stata raccolta all'età di 5 anni ed è stato determinato il contenuto di endotossine. I livelli di endotossine sono stati esaminati per individuare associazioni con il respiro sibilante e il possesso di animali domestici utilizzando rispettivamente la regressione multinomiale e il test di Wilcoxon.

Risultati

La coorte congiunta aveva 2.587 bambini, mentre la coorte ALSPAC aveva 6.149 bambini. In particolare, il 90% dei soggetti classificati come non asmatici secondo la definizione AE16 rientrava nella classe con respiro sibilante mai/raramente. Al contrario, l’89% degli asmatici rientrava nella classe del respiro sibilante persistente. La meta-analisi ha mostrato che la variante rs2305480 era associata all'AE16 e al respiro sibilante persistente e ad esordio tardivo.

Tuttavia, la meta-analisi sul possesso di animali domestici non ha mostrato alcuna associazione tra il possesso di cani/gatti nel primo anno di vita e il tipo di asma o respiro sibilante. Nei soggetti che non possiedono animali domestici, l’allele G di rs2305480 è stato associato ad un aumento del rischio di AE16, respiro sibilante persistente e ad esordio tardivo. Allo stesso modo, l’allele G era associato ad un aumento del rischio di ansimante persistente e di AE16 nei proprietari di gatti.

Non è stata osservata alcuna associazione tra il genotipo rs2305480 e la classe AE16 o ansimante nei proprietari di cani. La meta-analisi dei modelli logistici ha rilevato che i proprietari di cani con l’allele di rischio rs2305480 avevano un rischio significativamente inferiore di ansimare persistente. I soggetti non proprietari di animali portatori del fenotipo a rischio (GG) hanno mostrato una maggiore prevalenza di respiro sibilante persistente.

I proprietari di gatti con il fenotipo GG avevano un rischio maggiore di ansimare persistente, così come i proprietari di non animali domestici. Al contrario, i proprietari di cani con il fenotipo GG non avevano una maggiore prevalenza di ansimante persistente rispetto ad altri gruppi. In particolare, nelle case dei proprietari di animali domestici sono stati osservati livelli di endotossine più elevati rispetto alle case in cui non erano tenuti animali domestici. Nello specifico, l’aumento dei livelli di endotossine era associato a un minor rischio di respiro sibilante persistente.

Conclusioni

In sintesi, lo studio ha dimostrato la connessione tra l’allele di rischio rs2305480 e l’aumento del rischio di asma per l’intera popolazione. L'allele rs2305480 aumenta anche il rischio di respiro sibilante persistente e ad esordio tardivo. Gli autori non hanno trovato alcuna associazione tra il possesso di animali domestici e gli esiti di asma o respiro sibilante nel primo anno di vita nella popolazione generale. Tuttavia, quando sono state testate le interazioni GxE tra proprietà di animali domestici e genotipo, i proprietari di cani (solo) non erano più a rischio più elevato di asma o respiro sibilante.

Riferimento:

• Tutino M, Granell R, Curtin JA, et al. (2022). Der Besitz eines Hundes im Säuglingsalter schützt vor anhaltendem Keuchen bei Asthma-Risikoträgern im Alter von 17 bis 21 Jahren. Zeitschrift für Allergie und klinische Immunologie. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2022.10.012 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0091674922014130

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