Het bezitten van een hond tijdens de kindertijd kan het risico op aanhoudend piepende ademhaling verminderen

Het bezitten van een hond tijdens de kindertijd kan het risico op aanhoudend piepende ademhaling verminderen

Uit een onlangs gepubliceerd onderzoek in de Journal of Allergie en Klinische Immunologie Onderzoekers onderzochten de gen-omgevingsinteracties (GxE) tussen huisdierbezit in de kindertijd en de 17q12-21 (astmarisico) locus in relatie tot piepende ademhaling.

Lernen: Der Besitz eines Hundes im Säuglingsalter schützt vor anhaltendem Keuchen bei Asthma-Risikoträgern im Alter von 17 bis 21 Jahren. Bildquelle: Nina Buday/Shutterstock

De erfelijkheid van astma, verklaard door genetische varianten in recente genoombrede associatiestudies (GWAS's), bedroeg ongeveer 9%, in tegenstelling tot de geschatte 60% tot 90% in grote tweelingstudies. GxE-interacties en brede definities van astma dragen waarschijnlijk bij aan de ‘ontbrekende’ erfelijkheid. Het onderzoeksteam voor het Early Life Asthma Research (STELAR) consortium werd samengesteld uit vijf niet-geselecteerde geboortecohorten in het Verenigd Koninkrijk (VK).

Zeventien single nucleotide polymorphisms (SNPs) in verschillende genen op de 17q12-q21 locus zijn in verband gebracht met astma, hoewel er geen causale variant is bevestigd. Niettemin was rs2305480, de Gasdermin B missense-variant, de leidende SNP in een onderzoek naar astma-exacerbaties. Bij kinderastma komt vaak sensibilisatie voor huisdieren (katten/honden) voor.

Over de studie

De huidige studie onderzocht de GxE-interacties tussen de rs2305480-variant op de 17q12-q21-locus en het bezit van huisdieren (hond / kat) in de kindertijd. Gegevens werden verzameld vanaf de geboorte tot de adolescentie met behulp van gevalideerde vragenlijsten in vijf cohorten van het STELAR-consortium. De auteurs concentreerden zich tijdens het eerste levensjaar afzonderlijk op het bezit van katten en honden, waarbij de analyse alleen werd beperkt tot hondenbezitters, kattenbezitters en degenen die geen huisdier hadden.

Ter vergelijking werd een groep honden- en kattenbezitters gebruikt. De onderzoekers gebruikten vijf piepende ademhalingsklassen uit latente klassenanalyse op longitudinale piepende ademhalingsgegevens. Dit waren a) nooit/zeldzaam piepende ademhaling, b) vroeg optredende remitterende piepende ademhaling in de kleuterleeftijd, c) vroeg optredende remitterende piepende ademhaling in de middelbare kindertijd, d) aanhoudend piepende ademhaling en e) laat optredende piepende ademhaling.

De rs2305480-variant werd in vijf cohorten gegenotypeerd. Er werd gebruik gemaakt van de brede binaire definitie van astma, namelijk astma op 16-jarige leeftijd (AE16). De vijf cohorten waren Ashford (ASHFORD), Avon Longitudinal Study of Parents and Children (ALSPAC), Aberdeen Study of Eczema and Asthma Monitoring the Effects of Diet (SEATON), Manchester Asthma and Allergy Study (MAAS) en Isle of Wight (IOW).

Het ALSPAC-cohort werd afzonderlijk geanalyseerd, terwijl de rest samen werd onderzocht (hierna het gezamenlijke cohort). Er werd een meta-analyse van samenvattende statistieken van ALSPAC en gezamenlijke cohorten uitgevoerd. De interacties tussen het rs2305480-genotype en het bezit van huisdieren werden onderzocht met behulp van logistische regressie.

Er werd een multinomiale regressie uitgevoerd om de associatie en interacties tussen rs2305480 en het bezit van huisdieren te beoordelen. Voor het MAAS-cohort werd op 5-jarige leeftijd bodemstof verzameld en het endotoxinegehalte bepaald. Endotoxineniveaus werden onderzocht op associaties met piepende ademhaling en huisdierbezit met behulp van respectievelijk multinomiale regressie en de Wilcoxon-test.

Resultaten

Het gezamenlijke cohort telde 2587 kinderen, terwijl het ALSPAC-cohort 6149 kinderen telde. Opvallend is dat 90% van degenen die volgens de AE16-definitie als niet-astmatisch werden geclassificeerd, tot de klasse van nooit/zelden piepende ademhaling behoorde. Daarentegen behoorde 89% van de astmapatiënten tot de klasse van aanhoudende piepende ademhaling. Uit de meta-analyse bleek dat de rs2305480-variant geassocieerd was met AE16 en aanhoudend en laat optredend piepende ademhaling.

Uit de meta-analyse van huisdierbezit bleek echter geen verband tussen katten- en hondenbezit in het eerste levensjaar en het type astma of piepende ademhaling. Bij niet-huisdiereigenaren werd het G-allel van rs2305480 geassocieerd met een verhoogd risico op AE16, aanhoudend en laat optredend piepen. Op dezelfde manier werd het G-allel geassocieerd met een verhoogd risico op aanhoudend hijgen en AE16 bij katteneigenaren.

Er werd geen verband waargenomen tussen het rs2305480-genotype en de AE16- of hijgklasse bij hondenbezitters. Uit een meta-analyse van logistieke modellen bleek dat hondenbezitters met het risico-allel rs2305480 een significant lager risico hadden op aanhoudend hijgen. De niet-huisdiereigenaren met het (GG)-risicofenotype vertoonden een verhoogde prevalentie van aanhoudend piepende ademhaling.

Kattenbezitters met het GG-fenotype hadden een hoger risico op aanhoudend hijgen, net als niet-huisdiereigenaren. Hondenbezitters met het GG-fenotype hadden daarentegen geen hogere prevalentie van aanhoudend hijgen vergeleken met andere groepen. Er werden met name hogere endotoxineniveaus waargenomen in de huizen van eigenaren van gezelschapsdieren dan in huizen waar geen huisdieren werden gehouden. Concreet werden verhoogde endotoxineniveaus geassocieerd met een lager risico op aanhoudend piepende ademhaling.

Conclusies

Samenvattend toonde het onderzoek het verband aan tussen het risico-allel rs2305480 en het verhoogde risico op astma voor de gehele bevolking. Het rs2305480-allel verhoogde ook het risico op aanhoudende en late piepende ademhaling. De auteurs vonden geen verband tussen huisdierbezit en astma of piepende ademhaling in het eerste levensjaar in de algemene bevolking. Toen GxE-interacties tussen huisdierbezit en genotype echter werden getest, liepen hondenbezitters (alleen) niet langer een hoger risico op astma of piepende ademhaling.

Referentie:

• Tutino M, Granell R, Curtin JA, et al. (2022). Der Besitz eines Hundes im Säuglingsalter schützt vor anhaltendem Keuchen bei Asthma-Risikoträgern im Alter von 17 bis 21 Jahren. Zeitschrift für Allergie und klinische Immunologie. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2022.10.012 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0091674922014130

.