Å eie en hund i spedbarnsalderen kan redusere risikoen for vedvarende hvesing

Å eie en hund i spedbarnsalderen kan redusere risikoen for vedvarende hvesing

I en nylig publisert studie i Journal of Allergy and Clinical Immunology Forskere undersøkte gen-miljø-interaksjonene (GxE) mellom kjæledyreierskap i spedbarnsalderen og 17q12-21 (astmarisiko) locus i forhold til hvesing.

Lernen: Der Besitz eines Hundes im Säuglingsalter schützt vor anhaltendem Keuchen bei Asthma-Risikoträgern im Alter von 17 bis 21 Jahren. Bildquelle: Nina Buday/Shutterstock

Arveligheten til astma som ble forklart av genetiske varianter i nyere genom-wide assosiasjonsstudier (GWAS) var omtrent 9 %, i motsetning til 60 % til 90 % estimert i store tvillingstudier. GxE-interaksjoner og brede definisjoner av astma bidrar sannsynligvis til den "manglende" arvbarheten. Studieteamet for konsortiet Early Life Asthma Research (STELAR) ble satt sammen fra fem uvalgte fødselskohorter i Storbritannia (Storbritannia).

Sytten enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP-er) i forskjellige gener i 17q12-q21-lokuset har blitt assosiert med astma, selv om ingen årsaksvariant er bekreftet. Likevel var rs2305480, Gasdermin B missense-varianten, den ledende SNP i en studie av astmaeksaserbasjoner. Ved astma hos barn oppstår ofte sensibilisering overfor kjæledyr (katter/hunder).

Om studiet

Denne studien undersøkte GxE-interaksjonene mellom rs2305480-varianten i 17q12-q21-lokuset og eierskap av kjæledyr (hund/katt) i spedbarnsalderen. Data ble samlet inn fra fødsel til ungdomsår ved å bruke validerte spørreskjemaer i fem kohorter av STELAR-konsortiet. Forfatterne fokuserte på katte- og hundeeierskap separat i løpet av det første leveåret, og begrenset analysen kun til hundeeiere, katteeiere og de som ikke eide et kjæledyr.

En gruppe hunde- og katteeiere ble brukt til sammenligning. Forskerne brukte fem hvesingklasser fra latent klasseanalyse på longitudinelle hvesende data. Disse var a) aldri/sjelden hvesing, b) tidlig-debuterende remitterende wheezing i førskolealder, c) tidlig-debuterende remitterende wheezing i mellombarndommen, d) vedvarende tungpustethet og e) sent-debuterende wheezing.

rs2305480-varianten ble genotypet i fem kohorter. Den brede binære definisjonen av astma ble brukt, nemlig astma i en alder av 16 år (AE16). De fem kohortene var Ashford (ASHFORD), Avon Longitudinal Study of Parents and Children (ALSPAC), Aberdeen Study of Eczema and Asthma Monitoring the Effects of Diet (SEATON), Manchester Asthma and Allergy Study (MAAS) og Isle of Wight (IOW).

ALSPAC-kohorten ble analysert separat, mens resten ble undersøkt sammen (heretter felles kohort). En metaanalyse av sammendragsstatistikk fra ALSPAC og felles kohorter ble utført. Interaksjonene mellom rs2305480 genotype og kjæledyreierskap ble undersøkt ved hjelp av logistisk regresjon.

En multinomial regresjon ble utført for å vurdere assosiasjonen og interaksjonene mellom rs2305480 og kjæledyreierskap. For MAAS-kohorten ble jordstøv samlet inn i en alder av 5 år og endotoksininnholdet ble bestemt. Endotoksinnivåer ble undersøkt for assosiasjoner til hvesing og kjæledyreierskap ved bruk av henholdsvis multinomial regresjon og Wilcoxon-testen.

Resultater

Felleskullet hadde 2587 barn, mens ALSPAC-kohorten hadde 6149 barn. Spesielt var 90 % av de som ble klassifisert som ikke-astmatiske i henhold til AE16-definisjonen i klassen aldri/sjelden tungpustethet. I motsetning til dette var 89 % av astmatikere i den vedvarende tungpusten. Metaanalysen viste at rs2305480-varianten var assosiert med AE16 og vedvarende og sent innsettende hvesing.

Metaanalysen av kjæledyreierskap viste imidlertid ingen sammenheng mellom eierskap av katt/hund i det første leveåret og astma eller tungpustethet. Hos ikke-dyreeiere var G-allelen til rs2305480 assosiert med økt risiko for AE16, vedvarende og sent-debuterende hvesing. På samme måte var G-allelen assosiert med økt risiko for vedvarende pesing og AE16 hos katteeiere.

Ingen assosiasjon ble observert mellom rs2305480 genotypen og AE16 eller pesende klasse hos hundeeiere. Metaanalyse av logistisk modellering fant at hundeeiere med risikoallelen rs2305480 hadde en betydelig lavere risiko for vedvarende pesing. Ikke-dyreeierne som bærer (GG) risikofenotypen, viste en økt forekomst av vedvarende tungpustethet.

Katteeiere med GG-fenotypen hadde en høyere risiko for vedvarende pesing, det samme gjorde ikke-dyreeiere. I motsetning til dette hadde ikke hundeeiere med GG-fenotypen en høyere forekomst av vedvarende pesing sammenlignet med andre grupper. Spesielt ble det observert høyere endotoksinnivåer i hjemmene til dyreeiere enn i hjem der ingen kjæledyr ble holdt. Spesifikt var økte endotoksinnivåer assosiert med lavere risiko for vedvarende hvesing.

Konklusjoner

Oppsummert viste studien sammenhengen mellom risikoallelen rs2305480 og økt risiko for astma for hele befolkningen. rs2305480-allelen økte også risikoen for vedvarende og sent innsettende hvesing. Forfatterne fant ingen sammenheng mellom eierskap av kjæledyr og utfall av astma eller hvesing i det første leveåret i befolkningen generelt. Men når GxE-interaksjoner mellom kjæledyreierskap og genotype ble testet, hadde hundeeiere (bare) ikke lenger høyere risiko for astma eller hvesing.

Referanse:

• Tutino M, Granell R, Curtin JA, et al. (2022). Der Besitz eines Hundes im Säuglingsalter schützt vor anhaltendem Keuchen bei Asthma-Risikoträgern im Alter von 17 bis 21 Jahren. Zeitschrift für Allergie und klinische Immunologie. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2022.10.012 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0091674922014130

.