Posiadanie psa w okresie niemowlęcym może zmniejszyć ryzyko uporczywego świszczącego oddechu

Posiadanie psa w okresie niemowlęcym może zmniejszyć ryzyko uporczywego świszczącego oddechu

W niedawno opublikowanym badaniu w Journal of Allergy and Clinical Immunology Naukowcy zbadali interakcje gen-środowisko (GxE) pomiędzy posiadaniem zwierzęcia w okresie niemowlęcym a locus 17q12-21 (ryzyko astmy) w odniesieniu do świszczącego oddechu.

Lernen: Der Besitz eines Hundes im Säuglingsalter schützt vor anhaltendem Keuchen bei Asthma-Risikoträgern im Alter von 17 bis 21 Jahren. Bildquelle: Nina Buday/Shutterstock

Odziedziczalność astmy wyjaśniona wariantami genetycznymi w niedawnych badaniach asocjacyjnych całego genomu (GWAS) wynosiła około 9%, w porównaniu z 60% do 90% szacowanym w badaniach z dużymi bliźniakami. Interakcje GxE i szerokie definicje astmy prawdopodobnie przyczyniają się do „brakującej” odziedziczalności. Zespół badawczy konsorcjum Early Life Asthma Research (STELAR) składał się z pięciu niewybranych kohort urodzeniowych w Wielkiej Brytanii.

Siedemnaście polimorfizmów pojedynczych nukleotydów (SNP) w różnych genach w locus 17q12-q21 powiązano z astmą, chociaż nie potwierdzono żadnego wariantu przyczynowego. Niemniej jednak rs2305480, wariant zmiany sensu Gasdermin B, był wiodącym SNP w badaniu zaostrzeń astmy. W astmie dziecięcej często występuje uczulenie na zwierzęta domowe (koty/psy).

O badaniu

W niniejszym badaniu zbadano interakcje GxE między wariantem rs2305480 w locus 17q12-q21 a posiadaniem zwierzęcia (psa/kota) w niemowlęctwie. Dane zbierano od urodzenia do okresu dojrzewania przy użyciu zwalidowanych kwestionariuszy w pięciu kohortach konsorcjum STELAR. Autorzy skupili się na odrębnym posiadaniu kotów i psów w pierwszym roku życia, ograniczając analizę jedynie do właścicieli psów, właścicieli kotów oraz osób, które nie posiadały zwierzęcia.

Do porównania wykorzystano grupę właścicieli psów i kotów. Naukowcy wykorzystali pięć klas świszczącego oddechu z analizy klas ukrytych na podstawie danych dotyczących świszczącego oddechu podłużnego. Należały do ​​nich: a) nigdy/rzadko występujący świszczący oddech, b) świszczący oddech o wczesnym początku w wieku przedszkolnym, c) świszczący oddech o wczesnym początku w średnim dzieciństwie, d) uporczywy świszczący oddech oraz e) świszczący oddech o późnym początku.

Wariant rs2305480 genotypowano w pięciu kohortach. Zastosowano szeroką binarną definicję astmy, czyli astmę w wieku 16 lat (AE16). Pięć kohort obejmowało Ashford (ASHFORD), Avon Longitudinal Study of Parents and Children (ALSPAC), Aberdeen Study of Eczema and Asthma Monitoring the Effects of Diet (SEATON), Manchester Asthma and Allergy Study (MAAS) oraz Isle of Wight (IOW).

Kohortę ALSPAC analizowano oddzielnie, a pozostałą część badano łącznie (zwaną dalej „kohortą połączoną”). Przeprowadzono metaanalizę podsumowujących statystyk z ALSPAC i połączonych kohort. Interakcje między genotypem rs2305480 a posiadaniem zwierzęcia zbadano za pomocą regresji logistycznej.

Przeprowadzono regresję wielomianową, aby ocenić związek i interakcje między rs2305480 a posiadaniem zwierzęcia. W kohorcie MAAS pobrano pył glebowy w wieku 5 lat i oznaczono zawartość endotoksyn. Poziomy endotoksyn zbadano pod kątem związku ze świszczącym oddechem i posiadaniem zwierząt domowych, stosując odpowiednio regresję wielomianową i test Wilcoxona.

Wyniki

Wspólna kohorta liczyła 2587 dzieci, podczas gdy kohorta ALSPAC liczyła 6149 dzieci. Warto zauważyć, że 90% osób sklasyfikowanych jako nieastmatyczne zgodnie z definicją AE16 należało do klasy, w której świszczący oddech nigdy/rzadko nie występował. Dla kontrastu, 89% astmatyków zaliczało się do klasy uporczywego świszczącego oddechu. Metaanaliza wykazała, że ​​wariant rs2305480 był powiązany z AE16 oraz uporczywym i późnym świszczącym oddechem.

Jednakże metaanaliza dotycząca posiadania zwierząt domowych nie wykazała związku pomiędzy posiadaniem kota/psa w pierwszym roku życia a astmą lub typem świszczącego oddechu. U osób niebędących właścicielami zwierząt domowych allel G rs2305480 wiązał się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia AE16 oraz uporczywego i późnego świszczącego oddechu. Podobnie allel G był powiązany ze zwiększonym ryzykiem uporczywego dyszenia i AE16 u właścicieli kotów.

Nie zaobserwowano związku między genotypem rs2305480 a AE16 lub klasą dyszenia u właścicieli psów. Metaanaliza modelowania logistycznego wykazała, że ​​właściciele psów z allelem ryzyka rs2305480 byli znacznie mniej narażeni na ciągłe dyszenie. W przypadku osób niebędących właścicielami zwierząt domowych o fenotypie ryzyka (GG) występowała zwiększona częstość występowania uporczywego świszczącego oddechu.

Właściciele kotów z fenotypem GG byli bardziej narażeni na ciągłe dyszenie, podobnie jak właściciele nie posiadający zwierząt domowych. Natomiast u właścicieli psów z fenotypem GG nie występowała większa częstość występowania uporczywego dyszenia w porównaniu z innymi grupami. Warto zauważyć, że w domach właścicieli zwierząt zaobserwowano wyższy poziom endotoksyn niż w domach, w których nie trzymano żadnych zwierząt. W szczególności podwyższony poziom endotoksyn był powiązany z niższym ryzykiem uporczywego świszczącego oddechu.

Wnioski

Podsumowując, badanie wykazało związek pomiędzy allelem ryzyka rs2305480 a zwiększonym ryzykiem astmy w całej populacji. Allel rs2305480 zwiększał również ryzyko uporczywego i późnego świszczącego oddechu. Autorzy nie stwierdzili związku pomiędzy posiadaniem zwierząt domowych a występowaniem astmy lub świszczącego oddechu w pierwszym roku życia w populacji ogólnej. Jednak gdy zbadano interakcje GxE między posiadaniem zwierzęcia a genotypem, właściciele psów (tylko) nie byli już narażeni na wyższe ryzyko astmy lub świszczącego oddechu.

Odniesienie:

• Tutino M, Granell R, Curtin JA, et al. (2022). Der Besitz eines Hundes im Säuglingsalter schützt vor anhaltendem Keuchen bei Asthma-Risikoträgern im Alter von 17 bis 21 Jahren. Zeitschrift für Allergie und klinische Immunologie. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2022.10.012 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0091674922014130

.