Μια ολοκληρωμένη ανάλυση αποκαλύπτει τις πιθανές τοξικότητες των συζυγών αντισώματος-φαρμάκου

Μια ολοκληρωμένη ανάλυση αποκαλύπτει τις πιθανές τοξικότητες των συζυγών αντισώματος-φαρμάκου

Τις τελευταίες δύο δεκαετίες, πολυάριθμες πολύπλοκες θεραπείες καρκίνου, που ονομάζονται συζυγή αντισώματος-φαρμάκου (ADCs), έχουν δοκιμαστεί σε κλινικές δοκιμές και έχουν εγκριθεί για χρήση σε ασθενείς. Οι ερευνητές διεξήγαγαν πρόσφατα μια ολοκληρωμένη ανάλυση πολλαπλών επιστημονικών βάσεων δεδομένων για να περιγράψουν τις πιθανές τοξικότητες που σχετίζονται με αυτά τα φάρμακα. Τα ευρήματά τους δημοσιεύονται διαδικτυακά από τον Wiley στο CANCER, ένα περιοδικό με κριτές της Αμερικανικής Εταιρείας Καρκίνου.

Ένα ADC έχει μια πολύπλοκη δομή που αποτελείται από ένα αντίσωμα που στοχεύει μια πρωτεΐνη που εκφράζεται σε καρκινικά κύτταρα, μια τοξική ένωση για να σκοτώσει τα κύτταρα-στόχους (ονομάζεται επίσης ωφέλιμο φορτίο ή κεφαλή) και έναν συνδέτη που συνδέει τα δύο. Η κλινική αποτελεσματικότητα και η τοξικότητα των ADC επηρεάζονται από κάθε συστατικό.

Αντισώματα ηλεκτρονικού βιβλίου

Συγκέντρωση των κορυφαίων συνεντεύξεων, άρθρων και ειδήσεων του περασμένου έτους. Κατεβάστε ένα δωρεάν αντίγραφο

Το 2000, το gemtuzumab ozogamicin ήταν το πρώτο ADC που εγκρίθηκε από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ και μέχρι σήμερα έχουν εγκριθεί περισσότερα από δώδεκα ADC παγκοσμίως. Για να διερευνήσει τις παρενέργειες που σχετίζονται με διάφορα ADC, μια ομάδα με επικεφαλής τον καθηγητή Hong Zhu από το Xiangya Hospital του Central South University στην Κίνα διεξήγαγε μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση δημοσιευμένων κλινικών δοκιμών σε ADC που ανέφεραν τοξικότητες που σχετίζονται με τη θεραπεία.

Οι ερευνητές ανακάλυψαν 169 σχετικές μελέτες στις οποίες συμμετείχαν 22.492 ασθενείς. Η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών που προκλήθηκαν από τη θεραπεία ήταν 91,2% για όλα τα συμβάντα και 46,1% για σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες (βαθμού 3 ή υψηλότερο). Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες συνολικά ήταν λεμφοπενία (πολύ λίγα λευκά αιμοσφαίρια), ναυτία, ουδετεροπενία (πολύ λίγα ουδετερόφιλα, ένας τύπος λευκών αιμοσφαιρίων), θολή όραση και περιφερική νευροπάθεια (νευρικός πόνος στα χέρια και τα πόδια). Οι πιο συχνές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν η ουδετεροπενία, η υποαισθησία (αυαισθησία), η θρομβοπενία (πολύ λίγα αιμοπετάλια), η ουδετεροπενία με πυρετό και η λεμφοπενία. Ορισμένα ADC συσχετίστηκαν με υψηλότερη μέση συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών.

Διαφορετικά ADCs φαίνεται να διαφέρουν στις παρενέργειές τους που σχετίζονται με τη θεραπεία. Τα αποτελέσματά μας παρέχουν μια σημαντική αναφορά για τους κλινικούς γιατρούς και τους ασθενείς σχετικά με τον τρόπο αντιμετώπισης της τοξικότητας των ADC στην κλινική πράξη.»

Καθ. Χονγκ Ζου

Πηγή:

Wiley

Αναφορά:

Zhu, Υ., et αϊ. (2022) Ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από τη θεραπεία συζεύξεων αντισώματος-φαρμάκου σε κλινικές δοκιμές: συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. Καρκίνος. doi.org/10.1002/cncr.34507.

.