Un análisis exhaustivo revela las posibles toxicidades de los conjugados anticuerpo-fármaco

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Durante las últimas dos décadas, se han probado en ensayos clínicos y aprobado para su uso en pacientes numerosas terapias complejas contra el cáncer, llamadas conjugados anticuerpo-fármaco (ADC). Los investigadores realizaron recientemente un análisis exhaustivo de múltiples bases de datos científicas para describir las posibles toxicidades asociadas con estos medicamentos. Wiley publica sus hallazgos en línea en CANCER, una revista revisada por pares de la Sociedad Estadounidense del Cáncer. Un ADC tiene una estructura compleja que consiste en un anticuerpo que se dirige a una proteína expresada en las células cancerosas, un compuesto tóxico para matar las células objetivo (también llamado carga útil o ojiva) y un conector que conecta los dos...

In den letzten zwei Jahrzehnten wurden zahlreiche komplexe Krebstherapien, sogenannte Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs), in klinischen Studien getestet und für die Anwendung bei Patienten zugelassen. Die Ermittler führten kürzlich eine umfassende Analyse mehrerer wissenschaftlicher Datenbanken durch, um die potenziellen Toxizitäten im Zusammenhang mit diesen Medikamenten zu skizzieren. Ihre Ergebnisse werden von Wiley online in CANCER veröffentlicht, einem Peer-Review-Journal der American Cancer Society. Ein ADC hat eine komplexe Struktur, die aus einem Antikörper besteht, der auf ein Protein abzielt, das auf Krebszellen exprimiert wird, einer toxischen Verbindung zum Abtöten der Zielzellen (auch als Nutzlast oder Sprengkopf bezeichnet) und einem Linker, der die beiden …
Durante las últimas dos décadas, se han probado en ensayos clínicos y aprobado para su uso en pacientes numerosas terapias complejas contra el cáncer, llamadas conjugados anticuerpo-fármaco (ADC). Los investigadores realizaron recientemente un análisis exhaustivo de múltiples bases de datos científicas para describir las posibles toxicidades asociadas con estos medicamentos. Wiley publica sus hallazgos en línea en CANCER, una revista revisada por pares de la Sociedad Estadounidense del Cáncer. Un ADC tiene una estructura compleja que consiste en un anticuerpo que se dirige a una proteína expresada en las células cancerosas, un compuesto tóxico para matar las células objetivo (también llamado carga útil o ojiva) y un conector que conecta los dos...

Un análisis exhaustivo revela las posibles toxicidades de los conjugados anticuerpo-fármaco

Durante las últimas dos décadas, se han probado en ensayos clínicos y aprobado para su uso en pacientes numerosas terapias complejas contra el cáncer, llamadas conjugados anticuerpo-fármaco (ADC). Los investigadores realizaron recientemente un análisis exhaustivo de múltiples bases de datos científicas para describir las posibles toxicidades asociadas con estos medicamentos. Wiley publica sus hallazgos en línea en CANCER, una revista revisada por pares de la Sociedad Estadounidense del Cáncer.

Un ADC tiene una estructura compleja que consta de un anticuerpo que se dirige a una proteína expresada en las células cancerosas, un compuesto tóxico para matar las células objetivo (también llamado carga útil o ojiva) y un conector que conecta los dos. La eficacia clínica y la toxicidad de los ADC están influenciadas por cada componente.

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En 2000, gemtuzumab ozogamicina fue el primer ADC aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. y, hasta la fecha, se han aprobado más de una docena de ADC en todo el mundo. Para investigar los efectos secundarios asociados con varios ADC, un equipo dirigido por el profesor Hong Zhu del Hospital Xiangya de la Universidad Central Sur en China realizó una revisión sistemática y un metanálisis de ensayos clínicos publicados sobre ADC que informaron toxicidades relacionadas con el tratamiento.

Los investigadores descubrieron 169 estudios relevantes que involucraban a 22.492 pacientes. La incidencia de eventos adversos surgidos del tratamiento fue del 91,2 % para todos los eventos y del 46,1 % para los eventos adversos graves (grado 3 o superior). Los efectos secundarios más comunes en general fueron linfopenia (muy pocos glóbulos blancos), náuseas, neutropenia (muy pocos neutrófilos, un tipo de glóbulo blanco), visión borrosa y neuropatía periférica (dolor en los nervios de las manos y los pies). Las reacciones adversas graves más frecuentes fueron neutropenia, hipoestesia (insensibilidad), trombocitopenia (muy pocas plaquetas), neutropenia con fiebre y linfopenia. Ciertos ADC se asociaron con una mayor incidencia promedio de eventos adversos.

Los diferentes ADC parecen diferir en sus efectos secundarios relacionados con el tratamiento. Nuestros resultados proporcionan una referencia importante para médicos y pacientes sobre cómo abordar la toxicidad de los ADC en la práctica clínica”.

Prof. Hong Zhu

Fuente:

wiley

Referencia:

Zhu, Y., et al. (2022) Eventos adversos emergentes del tratamiento de conjugados anticuerpo-fármaco en ensayos clínicos: una revisión sistemática y un metanálisis. Cáncer. doi.org/10.1002/cncr.34507.

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