Sveobuhvatna analiza otkriva potencijalnu toksičnost konjugata protutijela i lijeka

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am

Tijekom posljednja dva desetljeća, brojne složene terapije raka, nazvane konjugati antitijelo-lijek (ADC), ispitane su u kliničkim ispitivanjima i odobrene za upotrebu kod pacijenata. Istraživači su nedavno proveli sveobuhvatnu analizu više znanstvenih baza podataka kako bi ocrtali potencijalnu toksičnost povezanu s tim lijekovima. Njihova otkrića objavio je Wiley online u časopisu CANCER, recenziranom časopisu Američkog društva za rak. ADC ima složenu strukturu koja se sastoji od protutijela koje cilja protein eksprimiran na stanicama raka, toksičnog spoja koji ubija ciljne stanice (također se naziva teret ili bojeva glava) i poveznice koja povezuje ta dva...

In den letzten zwei Jahrzehnten wurden zahlreiche komplexe Krebstherapien, sogenannte Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs), in klinischen Studien getestet und für die Anwendung bei Patienten zugelassen. Die Ermittler führten kürzlich eine umfassende Analyse mehrerer wissenschaftlicher Datenbanken durch, um die potenziellen Toxizitäten im Zusammenhang mit diesen Medikamenten zu skizzieren. Ihre Ergebnisse werden von Wiley online in CANCER veröffentlicht, einem Peer-Review-Journal der American Cancer Society. Ein ADC hat eine komplexe Struktur, die aus einem Antikörper besteht, der auf ein Protein abzielt, das auf Krebszellen exprimiert wird, einer toxischen Verbindung zum Abtöten der Zielzellen (auch als Nutzlast oder Sprengkopf bezeichnet) und einem Linker, der die beiden …
Tijekom posljednja dva desetljeća, brojne složene terapije raka, nazvane konjugati antitijelo-lijek (ADC), ispitane su u kliničkim ispitivanjima i odobrene za upotrebu kod pacijenata. Istraživači su nedavno proveli sveobuhvatnu analizu više znanstvenih baza podataka kako bi ocrtali potencijalnu toksičnost povezanu s tim lijekovima. Njihova otkrića objavio je Wiley online u časopisu CANCER, recenziranom časopisu Američkog društva za rak. ADC ima složenu strukturu koja se sastoji od protutijela koje cilja protein eksprimiran na stanicama raka, toksičnog spoja koji ubija ciljne stanice (također se naziva teret ili bojeva glava) i poveznice koja povezuje ta dva...

Sveobuhvatna analiza otkriva potencijalnu toksičnost konjugata protutijela i lijeka

Tijekom posljednja dva desetljeća, brojne složene terapije raka, nazvane konjugati antitijelo-lijek (ADC), ispitane su u kliničkim ispitivanjima i odobrene za upotrebu kod pacijenata. Istraživači su nedavno proveli sveobuhvatnu analizu više znanstvenih baza podataka kako bi ocrtali potencijalnu toksičnost povezanu s tim lijekovima. Njihova otkrića objavio je Wiley online u časopisu CANCER, recenziranom časopisu Američkog društva za rak.

ADC ima složenu strukturu koja se sastoji od protutijela koje cilja na protein ekspresiran na stanicama raka, toksičnog spoja koji ubija ciljne stanice (također se naziva korisni teret ili bojeva glava) i poveznice koja povezuje to dvoje. Svaka komponenta utječe na kliničku učinkovitost i toksičnost ADC-a.

E-knjiga Antitijela

Kompilacija najboljih intervjua, članaka i vijesti iz prošle godine. Preuzmite besplatnu kopiju

Godine 2000. gemtuzumab ozogamicin bio je prvi ADC koji je odobrila Američka agencija za hranu i lijekove, a do danas je više od desetak ADC-ova odobreno diljem svijeta. Kako bi istražili nuspojave povezane s različitim ADC-ima, tim predvođen prof. Hong Zhuom iz bolnice Xiangya Sveučilišta Central South u Kini proveo je sustavni pregled i meta-analizu objavljenih kliničkih ispitivanja na ADC-ima koji su prijavili toksičnost povezanu s liječenjem.

Istraživači su otkrili 169 relevantnih studija koje su uključivale 22 492 pacijenta. Učestalost nuspojava nastalih tijekom liječenja bila je 91,2% za sve događaje i 46,1% za ozbiljne nuspojave (stupanj 3 ili viši). Najčešće ukupno nuspojave bile su limfopenija (premalo bijelih krvnih stanica), mučnina, neutropenija (premalo neutrofila, vrste bijelih krvnih stanica), zamagljen vid i periferna neuropatija (bol živaca u rukama i stopalima). Najčešće ozbiljne nuspojave bile su neutropenija, hipoestezija (neosjetljivost), trombocitopenija (premalo trombocita), neutropenija s vrućicom i limfopenija. Određeni ADC-ovi bili su povezani s većom prosječnom incidencijom nuspojava.

Čini se da se različiti ADC-ovi razlikuju po nuspojavama povezanima s liječenjem. Naši rezultati pružaju važnu referencu za kliničare i pacijente o tome kako riješiti toksičnost ADC-a u kliničkoj praksi.”

Prof. Hong Zhu

Izvor:

Wiley

Referenca:

Zhu, Y. i sur. (2022) Nuspojave konjugata antitijela i lijeka nastale tijekom liječenja u kliničkim ispitivanjima: sustavni pregled i meta-analiza. Rak. doi.org/10.1002/cncr.34507.

.