Un'analisi completa rivela le potenziali tossicità dei coniugati farmaco-anticorpo

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Negli ultimi due decenni, numerose terapie antitumorali complesse, chiamate coniugati farmaco-anticorpo (ADC), sono state testate in studi clinici e approvate per l’uso nei pazienti. I ricercatori hanno recentemente condotto un'analisi completa di numerosi database scientifici per delineare le potenziali tossicità associate a questi farmaci. I loro risultati sono pubblicati online da Wiley su CANCER, una rivista sottoposta a revisione paritaria dell'American Cancer Society. Un ADC ha una struttura complessa costituita da un anticorpo che prende di mira una proteina espressa sulle cellule tumorali, un composto tossico per uccidere le cellule bersaglio (chiamato anche carico utile o testata) e un collegamento che collega i due...

In den letzten zwei Jahrzehnten wurden zahlreiche komplexe Krebstherapien, sogenannte Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs), in klinischen Studien getestet und für die Anwendung bei Patienten zugelassen. Die Ermittler führten kürzlich eine umfassende Analyse mehrerer wissenschaftlicher Datenbanken durch, um die potenziellen Toxizitäten im Zusammenhang mit diesen Medikamenten zu skizzieren. Ihre Ergebnisse werden von Wiley online in CANCER veröffentlicht, einem Peer-Review-Journal der American Cancer Society. Ein ADC hat eine komplexe Struktur, die aus einem Antikörper besteht, der auf ein Protein abzielt, das auf Krebszellen exprimiert wird, einer toxischen Verbindung zum Abtöten der Zielzellen (auch als Nutzlast oder Sprengkopf bezeichnet) und einem Linker, der die beiden …
Negli ultimi due decenni, numerose terapie antitumorali complesse, chiamate coniugati farmaco-anticorpo (ADC), sono state testate in studi clinici e approvate per l’uso nei pazienti. I ricercatori hanno recentemente condotto un'analisi completa di numerosi database scientifici per delineare le potenziali tossicità associate a questi farmaci. I loro risultati sono pubblicati online da Wiley su CANCER, una rivista sottoposta a revisione paritaria dell'American Cancer Society. Un ADC ha una struttura complessa costituita da un anticorpo che prende di mira una proteina espressa sulle cellule tumorali, un composto tossico per uccidere le cellule bersaglio (chiamato anche carico utile o testata) e un collegamento che collega i due...

Un'analisi completa rivela le potenziali tossicità dei coniugati farmaco-anticorpo

Negli ultimi due decenni, numerose terapie antitumorali complesse, chiamate coniugati farmaco-anticorpo (ADC), sono state testate in studi clinici e approvate per l’uso nei pazienti. I ricercatori hanno recentemente condotto un'analisi completa di numerosi database scientifici per delineare le potenziali tossicità associate a questi farmaci. I loro risultati sono pubblicati online da Wiley su CANCER, una rivista sottoposta a revisione paritaria dell'American Cancer Society.

Un ADC ha una struttura complessa costituita da un anticorpo che prende di mira una proteina espressa sulle cellule tumorali, un composto tossico per uccidere le cellule bersaglio (chiamato anche carico utile o testata) e un collegamento che collega i due. L'efficacia clinica e la tossicità degli ADC sono influenzate da ciascun componente.

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Nel 2000, gemtuzumab ozogamicin è stato il primo ADC approvato dalla Food and Drug Administration statunitense e ad oggi sono stati approvati più di una dozzina di ADC in tutto il mondo. Per studiare gli effetti collaterali associati ai vari ADC, un team guidato dal Prof. Hong Zhu dell’Ospedale Xiangya della Central South University in Cina ha condotto una revisione sistematica e una meta-analisi degli studi clinici pubblicati sugli ADC che riportavano tossicità correlate al trattamento.

I ricercatori hanno scoperto 169 studi rilevanti che hanno coinvolto 22.492 pazienti. L'incidenza degli eventi avversi emergenti dal trattamento è stata del 91,2% per tutti gli eventi e del 46,1% per gli eventi avversi gravi (grado 3 o superiore). Gli effetti collaterali più comuni nel complesso sono stati linfopenia (troppo pochi globuli bianchi), nausea, neutropenia (troppo pochi neutrofili, un tipo di globuli bianchi), visione offuscata e neuropatia periferica (dolore ai nervi delle mani e dei piedi). Le reazioni avverse gravi più comuni sono state neutropenia, ipoestesia (insensibilità), trombocitopenia (troppo poche piastrine), neutropenia con febbre e linfopenia. Alcuni ADC erano associati a un’incidenza media più elevata di eventi avversi.

Diversi ADC sembrano differire nei loro effetti collaterali correlati al trattamento. I nostri risultati forniscono un importante riferimento per medici e pazienti su come affrontare la tossicità degli ADC nella pratica clinica”.

Prof. Hong Zhu

Fonte:

Wiley

Riferimento:

Zhu, Y., et al. (2022) Eventi avversi emergenti dal trattamento dei coniugati anticorpo-farmaco negli studi clinici: una revisione sistematica e una meta-analisi. Cancro. doi.org/10.1002/cncr.34507.

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