Een uitgebreide analyse onthult de potentiële toxiciteit van antilichaam-geneesmiddelconjugaten
De afgelopen twintig jaar zijn talloze complexe kankertherapieën, antilichaam-geneesmiddelconjugaten (ADC's) genoemd, in klinische onderzoeken getest en goedgekeurd voor gebruik bij patiënten. Onderzoekers hebben onlangs een uitgebreide analyse van meerdere wetenschappelijke databases uitgevoerd om de potentiële toxiciteiten in verband met deze medicijnen in kaart te brengen. Hun bevindingen worden online gepubliceerd door Wiley in CANCER, een peer-reviewed tijdschrift van de American Cancer Society. Een ADC heeft een complexe structuur die bestaat uit een antilichaam dat zich richt op een eiwit dat tot expressie wordt gebracht op kankercellen, een giftige verbinding om de doelcellen te doden (ook wel een lading of kernkop genoemd) en een linker die de twee verbindt...

Een uitgebreide analyse onthult de potentiële toxiciteit van antilichaam-geneesmiddelconjugaten
De afgelopen twintig jaar zijn talloze complexe kankertherapieën, antilichaam-geneesmiddelconjugaten (ADC's) genoemd, in klinische onderzoeken getest en goedgekeurd voor gebruik bij patiënten. Onderzoekers hebben onlangs een uitgebreide analyse van meerdere wetenschappelijke databases uitgevoerd om de potentiële toxiciteiten in verband met deze medicijnen in kaart te brengen. Hun bevindingen worden online gepubliceerd door Wiley in CANCER, een peer-reviewed tijdschrift van de American Cancer Society.
Een ADC heeft een complexe structuur die bestaat uit een antilichaam dat zich richt op een eiwit dat tot expressie wordt gebracht op kankercellen, een giftige verbinding om de doelcellen te doden (ook wel een lading of kernkop genoemd) en een linker die de twee verbindt. De klinische werkzaamheid en toxiciteit van ADC’s worden door elke component beïnvloed.
E-boek antilichamen
Compilatie van de beste interviews, artikelen en nieuws van het afgelopen jaar. Download een gratis exemplaar
In 2000 was gemtuzumab ozogamicine de eerste ADC die werd goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration, en tot op heden zijn er wereldwijd meer dan een dozijn ADC’s goedgekeurd. Om de bijwerkingen die verband houden met verschillende ADC’s te onderzoeken, voerde een team onder leiding van prof. Hong Zhu van het Xiangya Ziekenhuis van de Central South University in China een systematische review en meta-analyse uit van gepubliceerde klinische onderzoeken naar ADC’s die behandelingsgerelateerde toxiciteiten rapporteerden.
De onderzoekers ontdekten 169 relevante onderzoeken waarbij 22.492 patiënten betrokken waren. De incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen was 91,2% voor alle voorvallen en 46,1% voor ernstige bijwerkingen (graad 3 of hoger). De meest voorkomende bijwerkingen in het algemeen waren lymfopenie (te weinig witte bloedcellen), misselijkheid, neutropenie (te weinig neutrofielen, een soort witte bloedcellen), wazig zien en perifere neuropathie (zenuwpijn in de handen en voeten). De meest voorkomende ernstige bijwerkingen waren neutropenie, hypo-esthesie (ongevoeligheid), trombocytopenie (te weinig bloedplaatjes), neutropenie met koorts en lymfopenie. Bepaalde ADC's gingen gepaard met een hogere gemiddelde incidentie van bijwerkingen.
Verschillende ADC's lijken te verschillen wat betreft hun behandelingsgerelateerde bijwerkingen. Onze resultaten bieden een belangrijke referentie voor artsen en patiënten over hoe de toxiciteit van ADC’s in de klinische praktijk kan worden aangepakt.”
Prof. Hong Zhu
Bron:
Referentie:
Zhu, Y., et al. (2022) Bij de behandeling optredende bijwerkingen van antilichaam-geneesmiddelconjugaten in klinische onderzoeken: een systematische review en meta-analyse. Kanker. doi.org/10.1002/cncr.34507.
.