En omfattende analyse avslører den potensielle toksisiteten til antistoff-legemiddelkonjugater
I løpet av de siste to tiårene har en rekke komplekse kreftterapier, kalt antistoff-medikamentkonjugater (ADC), blitt testet i kliniske studier og godkjent for bruk hos pasienter. Etterforskere utførte nylig en omfattende analyse av flere vitenskapelige databaser for å skissere potensielle toksisiteter forbundet med disse stoffene. Funnene deres er publisert online av Wiley i CANCER, et fagfellevurdert tidsskrift fra American Cancer Society. En ADC har en kompleks struktur som består av et antistoff som retter seg mot et protein uttrykt på kreftceller, en giftig forbindelse for å drepe målcellene (også kalt en nyttelast eller stridshode), og en linker som forbinder de to...

En omfattende analyse avslører den potensielle toksisiteten til antistoff-legemiddelkonjugater
I løpet av de siste to tiårene har en rekke komplekse kreftterapier, kalt antistoff-medikamentkonjugater (ADC), blitt testet i kliniske studier og godkjent for bruk hos pasienter. Etterforskere utførte nylig en omfattende analyse av flere vitenskapelige databaser for å skissere potensielle toksisiteter forbundet med disse stoffene. Funnene deres er publisert online av Wiley i CANCER, et fagfellevurdert tidsskrift fra American Cancer Society.
En ADC har en kompleks struktur som består av et antistoff som retter seg mot et protein uttrykt på kreftceller, en giftig forbindelse for å drepe målcellene (også kalt en nyttelast eller stridshode), og en linker som forbinder de to. Den kliniske effekten og toksisiteten til ADC-er påvirkes av hver komponent.
E-bok antistoffer
Sammenstilling av de beste intervjuene, artikler og nyheter fra det siste året. Last ned en gratis kopi
I 2000 var gemtuzumab ozogamicin den første ADC godkjent av US Food and Drug Administration, og til dags dato har mer enn et dusin ADC blitt godkjent over hele verden. For å undersøke bivirkningene forbundet med ulike ADC-er, gjennomførte et team ledet av prof. Hong Zhu fra Xiangya Hospital ved Central South University i Kina en systematisk gjennomgang og meta-analyse av publiserte kliniske studier på ADC som rapporterte behandlingsrelaterte toksisiteter.
Forskerne oppdaget 169 relevante studier som involverte 22 492 pasienter. Forekomsten av behandlingsutløste bivirkninger var 91,2 % for alle hendelser og 46,1 % for alvorlige bivirkninger (grad 3 eller høyere). De vanligste bivirkningene totalt sett var lymfopeni (for få hvite blodlegemer), kvalme, nøytropeni (for få nøytrofiler, en type hvite blodlegemer), tåkesyn og perifer nevropati (nervesmerter i hender og føtter). De vanligste alvorlige bivirkningene var nøytropeni, hypoestesi (ufølsomhet), trombocytopeni (for få blodplater), nøytropeni med feber og lymfopeni. Enkelte ADC-er var assosiert med en høyere gjennomsnittlig forekomst av uønskede hendelser.
Ulike ADC-er ser ut til å være forskjellige i sine behandlingsrelaterte bivirkninger. Resultatene våre gir en viktig referanse for klinikere og pasienter om hvordan de kan adressere toksisiteten til ADC i klinisk praksis."
Prof. Hong Zhu
Kilde:
Referanse:
Zhu, Y., et al. (2022) Behandlingsfremkomne uønskede hendelser av antistoff-legemiddelkonjugater i kliniske studier: en systematisk oversikt og metaanalyse. Kreft. doi.org/10.1002/cncr.34507.
.