Komplexná analýza odhaľuje potenciálnu toxicitu konjugátov protilátka-liečivo

Komplexná analýza odhaľuje potenciálnu toxicitu konjugátov protilátka-liečivo

Počas posledných dvoch desaťročí bolo v klinických štúdiách testovaných a schválených na použitie u pacientov množstvo komplexných terapií rakoviny, nazývaných konjugáty protilátka-liek (ADC). Vyšetrovatelia nedávno vykonali komplexnú analýzu viacerých vedeckých databáz, aby načrtli potenciálnu toxicitu spojenú s týmito liekmi. Ich zistenia publikuje online Wiley v časopise CANCER, recenzovanom časopise American Cancer Society.

ADC má zložitú štruktúru pozostávajúcu z protilátky, ktorá sa zameriava na proteín exprimovaný na rakovinových bunkách, toxickej zlúčeniny na zabíjanie cieľových buniek (tiež nazývanej užitočné zaťaženie alebo bojová hlavica) a spojovníka, ktorý ich spája. Klinická účinnosť a toxicita ADC sú ovplyvnené každou zložkou.

E-Book Protilátky

Kompilácia top rozhovorov, článkov a noviniek za posledný rok. Stiahnite si bezplatnú kópiu

V roku 2000 bol gemtuzumab ozogamicín prvým ADC schváleným americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv a dodnes bolo celosvetovo schválených viac ako tucet ADC. Na preskúmanie vedľajších účinkov spojených s rôznymi ADC tím pod vedením Prof. Hong Zhu z nemocnice Xiangya na Central South University v Číne vykonal systematický prehľad a metaanalýzu publikovaných klinických štúdií s ADC, ktoré hlásili toxicitu súvisiacu s liečbou.

Vedci objavili 169 relevantných štúdií zahŕňajúcich 22 492 pacientov. Výskyt nežiaducich udalostí súvisiacich s liečbou bol 91,2 % pre všetky udalosti a 46,1 % pre závažné nežiaduce udalosti (stupeň 3 alebo vyšší). Najčastejšími vedľajšími účinkami celkovo boli lymfopénia (príliš málo bielych krviniek), nauzea, neutropénia (príliš málo neutrofilov, typ bielych krviniek), rozmazané videnie a periférna neuropatia (bolesť nervov v rukách a nohách). Najčastejšie závažné nežiaduce reakcie boli neutropénia, hypoestézia (necitlivosť), trombocytopénia (príliš málo krvných doštičiek), neutropénia s horúčkou a lymfopénia. Niektoré ADC boli spojené s vyšším priemerným výskytom nežiaducich udalostí.

Zdá sa, že rôzne ADC sa líšia vo svojich vedľajších účinkoch súvisiacich s liečbou. Naše výsledky poskytujú pre lekárov a pacientov dôležitý odkaz na to, ako riešiť toxicitu ADC v klinickej praxi.

Prof. Hong Zhu

Zdroj:

Wiley

Referencia:

Zhu, Y., a kol. (2022) Nežiaduce udalosti súvisiace s liečbou konjugátov protilátka-liek v klinických štúdiách: systematický prehľad a metaanalýza. Rakovina. doi.org/10.1002/cncr.34507.

.