Celovita analiza razkrije potencialno toksičnost konjugatov protitelo-zdravilo

Celovita analiza razkrije potencialno toksičnost konjugatov protitelo-zdravilo

V zadnjih dveh desetletjih so bile v kliničnih preskušanjih preizkušene številne kompleksne terapije proti raku, imenovane konjugati protiteles in zdravil (ADC), in odobrene za uporabo pri bolnikih. Raziskovalci so pred kratkim izvedli obsežno analizo številnih znanstvenih baz podatkov, da bi orisali možne toksičnosti, povezane s temi zdravili. Njihove ugotovitve objavlja Wiley na spletu v CANCER, recenzirani reviji Ameriškega združenja za boj proti raku.

ADC ima zapleteno strukturo, ki jo sestavljajo protitelo, ki cilja na beljakovino, izraženo na rakavih celicah, strupena spojina za uničenje ciljnih celic (imenovana tudi tovor ali bojna glava) in povezovalec, ki povezuje oboje. Vsaka komponenta vpliva na klinično učinkovitost in toksičnost ADC.

E-knjiga Protitelesa

Zbirka najboljših intervjujev, člankov in novic zadnjega leta. Prenesite brezplačno kopijo

Leta 2000 je bil gemtuzumab ozogamicin prvi ADC, ki ga je odobrila ameriška uprava za hrano in zdravila, do danes pa je bilo po vsem svetu odobrenih več kot ducat ADC. Da bi raziskali stranske učinke, povezane z različnimi ADC, je skupina, ki jo vodi prof. Hong Zhu iz bolnišnice Xiangya Central South University na Kitajskem, izvedla sistematičen pregled in metaanalizo objavljenih kliničnih preskušanj ADC, ki so poročali o toksičnostih, povezanih z zdravljenjem.

Raziskovalci so odkrili 169 ustreznih študij, ki so vključevale 22.492 bolnikov. Incidenca neželenih učinkov, ki so nastali med zdravljenjem, je bila 91,2 % za vse dogodke in 46,1 % za resne neželene dogodke (stopnja 3 ali več). Najpogostejši neželeni učinki na splošno so bili limfopenija (premalo belih krvnih celic), slabost, nevtropenija (premalo nevtrofilcev, vrsta belih krvničk), zamegljen vid in periferna nevropatija (bolečine živcev v rokah in nogah). Najpogostejši resni neželeni učinki so bili nevtropenija, hipoestezija (neobčutljivost), trombocitopenija (premalo trombocitov), ​​nevtropenija z zvišano telesno temperaturo in limfopenija. Nekateri ADC so bili povezani z večjo povprečno incidenco neželenih dogodkov.

Zdi se, da se različni ADC razlikujejo po neželenih učinkih, povezanih z zdravljenjem. Naši rezultati so pomembna referenca za klinike in bolnike o tem, kako obravnavati toksičnost ADC v klinični praksi.

Prof. Hong Zhu

Vir:

Wiley

Referenca:

Zhu, Y., et al. (2022) Neželeni učinki konjugatov protiteles in zdravil, ki se pojavijo med zdravljenjem v kliničnih preskušanjih: sistematični pregled in metaanaliza. Rak. doi.org/10.1002/cncr.34507.

.