综合分析揭示了抗体药物偶联物的潜在毒性

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在过去的二十年里,许多复杂的癌症疗法,称为抗体药物偶联物(ADC),已经在临床试验中进行了测试,并被批准用于患者。研究人员最近对多个科学数据库进行了全面分析,概述了与这些药物相关的潜在毒性。他们的研究结果由 Wiley 在线发表在美国癌症协会同行评审期刊《CANCER》上。 ADC 具有复杂的结构,由针对癌细胞上表达的蛋白质的抗体、杀死目标细胞的有毒化合物(也称为有效负载或弹头)以及连接两者的连接器组成......

In den letzten zwei Jahrzehnten wurden zahlreiche komplexe Krebstherapien, sogenannte Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs), in klinischen Studien getestet und für die Anwendung bei Patienten zugelassen. Die Ermittler führten kürzlich eine umfassende Analyse mehrerer wissenschaftlicher Datenbanken durch, um die potenziellen Toxizitäten im Zusammenhang mit diesen Medikamenten zu skizzieren. Ihre Ergebnisse werden von Wiley online in CANCER veröffentlicht, einem Peer-Review-Journal der American Cancer Society. Ein ADC hat eine komplexe Struktur, die aus einem Antikörper besteht, der auf ein Protein abzielt, das auf Krebszellen exprimiert wird, einer toxischen Verbindung zum Abtöten der Zielzellen (auch als Nutzlast oder Sprengkopf bezeichnet) und einem Linker, der die beiden …
在过去的二十年里,许多复杂的癌症疗法,称为抗体药物偶联物(ADC),已经在临床试验中进行了测试,并被批准用于患者。研究人员最近对多个科学数据库进行了全面分析,概述了与这些药物相关的潜在毒性。他们的研究结果由 Wiley 在线发表在美国癌症协会同行评审期刊《CANCER》上。 ADC 具有复杂的结构,由针对癌细胞上表达的蛋白质的抗体、杀死目标细胞的有毒化合物(也称为有效负载或弹头)以及连接两者的连接器组成......

综合分析揭示了抗体药物偶联物的潜在毒性

在过去的二十年里,许多复杂的癌症疗法,称为抗体药物偶联物(ADC),已经在临床试验中进行了测试,并被批准用于患者。 研究人员最近对多个科学数据库进行了全面分析,概述了与这些药物相关的潜在毒性。 他们的研究结果由 Wiley 在线发表在美国癌症协会同行评审期刊《CANCER》上。

ADC 具有复杂的结构,由针对癌细胞上表达的蛋白质的抗体、杀死目标细胞的有毒化合物(也称为有效负载或弹头)以及连接两者的连接器组成。 ADC 的临床疗效和毒性受各个成分的影响。

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2000年,吉妥珠单抗奥佐米星是第一个获得美国食品药品监督管理局批准的ADC,迄今为止,全球已有十多个ADC获得批准。 为了调查各种 ADC 相关的副作用,中国中南大学湘雅医院朱红教授领导的团队对已发表的报告治疗相关毒性的 ADC 临床试验进行了系统回顾和荟萃分析。

研究人员发现了 169 项相关研究,涉及 22,492 名患者。 所有事件中治疗引起的不良事件的发生率为 91.2%,严重不良事件(3 级或以上)的发生率为 46.1%。 总体而言,最常见的副作用是淋巴细胞减少(白细胞太少)、恶心、中性粒细胞减少(中性粒细胞太少,一种白细胞)、视力模糊和周围神经病变(手脚神经疼痛)。 最常见的严重不良反应是中性粒细胞减少、感觉减退(不敏感)、血小板减少(血小板过少)、中性粒细胞减少伴发热和淋巴细胞减少。 某些 ADC 与较高的不良事件平均发生率相关。

不同的 ADC 与治疗相关的副作用似乎有所不同。 我们的研究结果为临床医生和患者在临床实践中如何解决ADC的毒性提供了重要参考。”

朱红教授

来源:

威利

参考:

朱,Y.,等人。 (2022) 临床试验中抗体药物偶联物治疗引起的不良事件:系统评价和荟萃分析。 癌症。 doi.org/10.1002/cncr.34507