Проучването оспорва дългогодишна идея за ролята на сигнализирането на Hippo в растежа на органите

Проучването оспорва дългогодишна идея за ролята на сигнализирането на Hippo в растежа на органите

Сигналната пътека на Hippo - генетична програма, за която се смята, че играе централна роля в развитието на органите - не успява да насочи нормалния растеж на органи при мухи и мишки, според ново проучване.

Констатациите, които предизвикват дългогодишна идея за ролята на сигнализирането на Hippo, предполагат необходимостта от преоценка на функцията на пътя в други биологични контексти, включително рак и регенерация на органи. Сигналният път на Hippo обикновено се счита за основен регулатор на нормалния растеж на органите. Проучвания при мухи и мишки показват, че мутациите в части от сигналния път на Hippo могат да доведат до свръхрастеж на органи.

Електронна книга Антитела

Компилация от най-добрите интервюта, статии и новини от последната година. Изтеглете безплатно копие

Въз основа на тези наблюдения изследователите предполагат, че мутациите на загуба на функция в основните кинази или свръхекспресията на транскрипционните коактиватори Yap/Taz/Yki регулират експресията на гени, които индуцират клетъчна пролиферация, клетъчно оцеляване и тъканен растеж. Смята се, че Yap/Taz/Yki са активни по време на фазата на растеж на даден орган и стимулират клетъчната пролиферация, но се инактивират, когато органът достигне зрялост. Въпреки това, не всички открития отговарят на този стандартен модел.

Weronika Kowalczyk и колегите преоцениха функцията на Hippo сигнализацията по време на растежа на органи в Drosophila имагинални дискови клетъчни структури, като крила и очи, както и в черния дроб на мишката. Противно на настоящия модел, Kowalczyk et al. установиха, че премахването на сигналите на Hippo не повлиява способността на изследваните органи да растат до нормалния си размер. Освен това, авторите откриха, че транскрипционната активност на Yap/Taz/Yki не корелира с клетъчната пролиферация или нормалното развитие на органи. Въпреки че Kowalczyk et al. откриха, че пътят на Hippo не инструктира нормалния растеж на органите, авторите идентифицираха няколко гена на пътя на Hippo, които са необходими за прекомерния растеж, което предполага, че сигнализирането на Hippo играе роля в активирането на анормални генетични програми, които водят до ектопично развитие на органи.

източник:

Американска асоциация за напредък на науката (AAAS)

Справка:

Kowalczyk, W., et al. (2022) Сигнализирането на Hippo инструктира извънматочен, но не нормален растеж на органи. Наука. doi.org/10.1126/science.abg3679.

.