Undersøgelsen udfordrer en langvarig idé om flodhestens rolle i organvækst

Undersøgelsen udfordrer en langvarig idé om flodhestens rolle i organvækst

Hippo-signalvejen - et genetisk program, der menes at spille en central rolle i organudviklingen - formår ikke at styre normal organvækst hos fluer og mus, ifølge en ny undersøgelse.

Resultaterne, som udfordrer en langvarig idé om rollen af ​​Hippo-signalering, tyder på behovet for at revurdere banens funktion i andre biologiske sammenhænge, ​​herunder kræft og organregenerering. Hippo-signalvejen betragtes generelt som en mesterregulator for normal organvækst. Undersøgelser i fluer og mus har vist, at mutationer i dele af flodhestens signalvej kan føre til organovervækst.

E-bog antistoffer

Samling af de bedste interviews, artikler og nyheder fra det sidste år. Download en gratis kopi

Baseret på disse observationer foreslår forskerne, at tab af funktionsmutationer i kernekinaserne eller overekspression af de transskriptionelle coaktivatorer Yap/Taz/Yki opregulerer ekspressionen af ​​gener, der inducerer celleproliferation, celleoverlevelse og vævsvækst. Yap/Taz/Yki menes at være aktive under vækstfasen af ​​et organ og drive celleproliferation, men inaktiveres, når organet når modenhed. Det er dog ikke alle resultater, der passer til denne standardmodel.

Weronika Kowalczyk og kolleger revurderede funktionen af ​​Hippo-signalering under organvækst i Drosophila imaginal disc cell-afledte strukturer såsom vinger og øjne, såvel som i muselever. I modsætning til den nuværende model har Kowalczyk et al. fandt ud af, at fjernelse af Hippo-signalering ikke påvirkede de undersøgte organers evne til at vokse til deres normale størrelse. Desuden fandt forfatterne, at Yap/Taz/Yki transkriptionel aktivitet ikke korrelerede med celleproliferation eller normal organudvikling. Selvom Kowalczyk et al. opdagede, at Hippo-banen ikke instruerer normal organvækst, identificerede forfatterne adskillige Hippo-pathway-gener, der var nødvendige for den overdrevne vækst, hvilket tyder på, at Hippo-signalering spiller en rolle i aktiveringen af ​​unormale genetiske programmer, der fører til ektopisk organudvikling.

Kilde:

American Association for the Advancement of Science (AAAS)

Reference:

Kowalczyk, W., et al. (2022) Flodhest-signalering instruerer ektopisk, men ikke normal organvækst. Videnskab. doi.org/10.1126/science.abg3679.

.