Η μελέτη αμφισβητεί μια μακροχρόνια ιδέα σχετικά με τον ρόλο της σηματοδότησης του Hippo στην ανάπτυξη οργάνων

Η μελέτη αμφισβητεί μια μακροχρόνια ιδέα σχετικά με τον ρόλο της σηματοδότησης του Hippo στην ανάπτυξη οργάνων

Το μονοπάτι σηματοδότησης Hippo - ένα γενετικό πρόγραμμα που θεωρείται ότι παίζει κεντρικό ρόλο στην ανάπτυξη οργάνων - αποτυγχάνει να κατευθύνει την κανονική ανάπτυξη οργάνων σε μύγες και ποντίκια, σύμφωνα με μια νέα μελέτη.

Τα ευρήματα, τα οποία αμφισβητούν μια μακροχρόνια ιδέα για το ρόλο της σηματοδότησης του Hippo, υποδηλώνουν την ανάγκη επανεκτίμησης της λειτουργίας του μονοπατιού σε άλλα βιολογικά πλαίσια, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου και της αναγέννησης οργάνων. Η οδός σηματοδότησης Hippo θεωρείται γενικά κύριος ρυθμιστής της φυσιολογικής ανάπτυξης οργάνων. Μελέτες σε μύγες και ποντίκια έχουν δείξει ότι μεταλλάξεις σε τμήματα της οδού σηματοδότησης Hippo μπορεί να οδηγήσουν σε υπερανάπτυξη οργάνων.

Αντισώματα ηλεκτρονικού βιβλίου

Συγκέντρωση των κορυφαίων συνεντεύξεων, άρθρων και ειδήσεων του περασμένου έτους. Κατεβάστε ένα δωρεάν αντίγραφο

Με βάση αυτές τις παρατηρήσεις, οι ερευνητές προτείνουν ότι οι μεταλλάξεις απώλειας λειτουργίας στις κινάσες του πυρήνα ή η υπερέκφραση των μεταγραφικών συνενεργοποιητών Yap/Taz/Yki ρυθμίζει προς τα πάνω την έκφραση των γονιδίων που επάγουν τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, την επιβίωση των κυττάρων και την ανάπτυξη των ιστών. Τα Yap/Taz/Yki πιστεύεται ότι είναι ενεργά κατά τη φάση ανάπτυξης ενός οργάνου και οδηγούν τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, αλλά απενεργοποιούνται όταν το όργανο ωριμάσει. Ωστόσο, δεν ταιριάζουν όλα τα ευρήματα σε αυτό το τυπικό μοντέλο.

Η Weronika Kowalczyk και οι συνεργάτες της επανεκτίμησαν τη λειτουργία της σηματοδότησης Hippo κατά την ανάπτυξη οργάνων σε δομές που προέρχονται από κύτταρα του φανταστικού δίσκου Drosophila, όπως τα φτερά και τα μάτια, καθώς και στο συκώτι του ποντικιού. Σε αντίθεση με το τρέχον μοντέλο, οι Kowalczyk et al. διαπίστωσε ότι η αφαίρεση της σηματοδότησης Hippo δεν επηρέασε την ικανότητα των οργάνων που εξετάστηκαν να μεγαλώσουν στο κανονικό τους μέγεθος. Επιπλέον, οι συγγραφείς διαπίστωσαν ότι η μεταγραφική δραστηριότητα Yap/Taz/Yki δεν συσχετίστηκε με τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων ή την φυσιολογική ανάπτυξη οργάνων. Αν και οι Kowalczyk et al. ανακάλυψαν ότι η οδός Hippo δεν καθοδηγεί τη φυσιολογική ανάπτυξη οργάνων, οι συγγραφείς εντόπισαν αρκετά γονίδια της οδού Hippo που απαιτούνταν για την υπερβολική ανάπτυξη, υποδηλώνοντας ότι η σηματοδότηση Hippo παίζει ρόλο στην ενεργοποίηση μη φυσιολογικών γενετικών προγραμμάτων που οδηγούν σε ανάπτυξη έκτοπου οργάνου.

Πηγή:

American Association for the Advancement of Science (AAAS)

Αναφορά:

Kowalczyk, W., et al. (2022) Η σηματοδότηση του ιπποπόταμου καθοδηγεί την έκτοπη αλλά όχι φυσιολογική ανάπτυξη οργάνων. Επιστήμη. doi.org/10.1126/science.abg3679.

.