El estudio desafía una idea de larga data sobre el papel de la señalización del hipopótamo en el crecimiento de los órganos.

El estudio desafía una idea de larga data sobre el papel de la señalización del hipopótamo en el crecimiento de los órganos.

Según un nuevo estudio, la vía de señalización del hipopótamo, un programa genético que se cree que desempeña un papel central en el desarrollo de órganos, no logra dirigir el crecimiento normal de órganos en moscas y ratones.

Los hallazgos, que desafían una idea de larga data sobre el papel de la señalización del hipopótamo, sugieren la necesidad de reevaluar la función de la vía en otros contextos biológicos, incluido el cáncer y la regeneración de órganos. La vía de señalización del hipopótamo generalmente se considera un regulador maestro del crecimiento normal de los órganos. Los estudios en moscas y ratones han demostrado que las mutaciones en partes de la vía de señalización del hipopótamo pueden provocar un crecimiento excesivo de órganos.

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Con base en estas observaciones, los investigadores proponen que las mutaciones de pérdida de función en las quinasas centrales o la sobreexpresión de los coactivadores transcripcionales Yap/Taz/Yki regulan positivamente la expresión de genes que inducen la proliferación celular, la supervivencia celular y el crecimiento de tejidos. Se cree que Yap/Taz/Yki están activos durante la fase de crecimiento de un órgano e impulsan la proliferación celular, pero se inactivan cuando el órgano alcanza la madurez. Sin embargo, no todos los hallazgos se ajustan a este modelo estándar.

Weronika Kowalczyk y sus colegas reevaluaron la función de la señalización del hipopótamo durante el crecimiento de órganos en estructuras derivadas de células del disco imaginal de Drosophila, como alas y ojos, así como en el hígado de ratón. Al contrario del modelo actual, Kowalczyk et al. Descubrió que eliminar la señalización del hipopótamo no afectaba la capacidad de los órganos examinados para crecer hasta su tamaño normal. Además, los autores encontraron que la actividad transcripcional de Yap/Taz/Yki no se correlacionaba con la proliferación celular o el desarrollo normal de órganos. Aunque Kowalczyk et al. Descubrieron que la vía del hipopótamo no instruye el crecimiento normal de los órganos, los autores identificaron varios genes de la vía del hipopótamo que eran necesarios para el crecimiento excesivo, lo que sugiere que la señalización del hipopótamo desempeña un papel en la activación de programas genéticos anormales que conducen al desarrollo ectópico de órganos.

Fuente:

Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia (AAAS)

Referencia:

Kowalczyk, W. y col. (2022) La señalización del hipopótamo indica el crecimiento de órganos ectópico pero no normal. Ciencia. doi.org/10.1126/science.abg3679.

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