Uuring seab kahtluse alla pikaajalise idee jõehobu signaalimise rolli kohta elundite kasvus

Uuring seab kahtluse alla pikaajalise idee jõehobu signaalimise rolli kohta elundite kasvus

Hippo signaalirada - geneetiline programm, millel arvatakse olevat elundite arengus keskne roll - ei suuda uue uuringu kohaselt juhtida kärbeste ja hiirte normaalset elundite kasvu.

Leiud, mis seavad kahtluse alla pikaajalise idee jõehobu signaalimise rolli kohta, viitavad vajadusele ümber hinnata raja funktsioon muudes bioloogilistes kontekstides, sealhulgas vähi ja elundite regenereerimisel. Jõehobu signaalirada peetakse üldiselt elundite normaalse kasvu peamiseks regulaatoriks. Kärbeste ja hiirtega tehtud uuringud on näidanud, et jõehobu signaaliraja osades esinevad mutatsioonid võivad põhjustada elundite ülekasvu.

E-raamatu antikehad

Eelmise aasta tippintervjuude, artiklite ja uudiste koostamine. Laadige alla tasuta koopia

Nendele tähelepanekutele tuginedes teevad teadlased ettepaneku, et funktsiooni kadumisega seotud mutatsioonid tuumkinaasides või transkriptsioonikoaktivaatorite Yap/Taz/Yki üleekspressioon reguleerivad üles rakkude proliferatsiooni, rakkude ellujäämist ja kudede kasvu indutseerivate geenide ekspressiooni. Arvatakse, et Yap/Taz/Yki on aktiivsed elundi kasvufaasis ja juhivad rakkude proliferatsiooni, kuid inaktiveeritakse, kui elund jõuab küpseks. Kuid mitte kõik leiud ei sobi selle standardmudeliga.

Weronika Kowalczyk ja kolleegid hindasid uuesti jõehobu signaalimise funktsiooni elundite kasvu ajal Drosophila kujutlusketta rakkudest pärinevates struktuurides, nagu tiivad ja silmad, aga ka hiire maksas. Vastupidiselt praegusele mudelile on Kowalczyk et al. leidis, et jõehobu signaalimise eemaldamine ei mõjutanud uuritud elundite võimet kasvada normaalse suurusega. Lisaks leidsid autorid, et Yap / Taz / Yki transkriptsiooniline aktiivsus ei olnud korrelatsioonis rakkude proliferatsiooni ega normaalse elundi arenguga. Kuigi Kowalczyk et al. avastasid, et jõehobu rada ei juhenda normaalset elundite kasvu, tuvastasid autorid mitu jõehobu raja geeni, mis olid vajalikud liigseks kasvuks, mis viitab sellele, et jõehobu signaalimine mängib rolli ebanormaalsete geneetiliste programmide aktiveerimisel, mis viivad emakavälise elundi arenguni.

Allikas:

Ameerika Teaduse Edendamise Assotsiatsioon (AAAS)

Viide:

Kowalczyk, W. et al. (2022) Jõehobu signaalimine juhendab emakavälist, kuid mitte normaalset elundi kasvu. Teadus. doi.org/10.1126/science.abg3679.

.