Tutkimus haastaa pitkäaikaisen ajatuksen Hippo-signaloinnin roolista elinten kasvussa

Tutkimus haastaa pitkäaikaisen ajatuksen Hippo-signaloinnin roolista elinten kasvussa

Hippo-signalointireitti - geneettinen ohjelma, jonka uskotaan olevan keskeinen rooli elinten kehityksessä - ei ohjaa normaalia elinten kasvua kärpäsissä ja hiirissä uuden tutkimuksen mukaan.

Löydökset, jotka haastavat pitkäaikaisen ajatuksen Hippo-signaloinnin roolista, viittaavat tarpeeseen arvioida uudelleen reitin toimintaa muissa biologisissa yhteyksissä, mukaan lukien syöpä ja elinten regeneraatio. Hippo-signalointireittiä pidetään yleensä normaalin elinten kasvun pääsäätelijänä. Kärpäsillä ja hiirillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että mutaatiot virtahepo-signalointireitin osissa voivat johtaa elinten liikakasvuun.

E-kirjan vasta-aineet

Kokoelma viime vuoden huippuhaastatteluista, artikkeleista ja uutisista. Lataa ilmainen kopio

Näiden havaintojen perusteella tutkijat ehdottavat, että ydinkinaasien funktionaaliset mutaatiot tai Yap/Taz/Yki-transkription koaktivaattorien yli-ilmentyminen lisäävät solujen lisääntymistä, solujen eloonjäämistä ja kudosten kasvua indusoivien geenien ilmentymistä. Yap/Taz/Ykin uskotaan olevan aktiivisia elimen kasvuvaiheessa ja edistävän solujen lisääntymistä, mutta ne inaktivoituvat, kun elin saavuttaa kypsyyden. Kaikki löydöt eivät kuitenkaan sovi tähän vakiomalliin.

Weronika Kowalczyk ja kollegat arvioivat uudelleen Hippo-signaloinnin toiminnan elinten kasvun aikana Drosophilan mielikuvituslevysoluista peräisin olevissa rakenteissa, kuten siivet ja silmät, sekä hiiren maksassa. Toisin kuin nykyinen malli, Kowalczyk et al. havaitsi, että virtahepo-signaloinnin poistaminen ei vaikuttanut tutkittujen elinten kykyyn kasvaa normaalikokoisiksi. Lisäksi kirjoittajat havaitsivat, että Yap/Taz/Yki-transkription aktiivisuus ei korreloi solujen lisääntymisen tai normaalin elinten kehityksen kanssa. Vaikka Kowalczyk et ai. havaitsivat, että Hippo-reitti ei ohjaa normaalia elinten kasvua, kirjoittajat tunnistivat useita virtahepopolun geenejä, joita vaadittiin liialliselle kasvulle, mikä viittaa siihen, että virtahepo-signalointi on osansa aktivoimassa epänormaaleja geneettisiä ohjelmia, jotka johtavat kohdunulkoisen elimen kehitykseen.

Lähde:

American Association for the Advanced of Science (AAAS)

Viite:

Kowalczyk, W. et ai. (2022) Virtahepo-signalointi ohjaa kohdunulkoista, mutta ei normaalia elinten kasvua. Tiede. doi.org/10.1126/science.abg3679.

.