L'étude remet en question une idée de longue date sur le rôle de la signalisation Hippo dans la croissance des organes

L'étude remet en question une idée de longue date sur le rôle de la signalisation Hippo dans la croissance des organes

La voie de signalisation Hippo – un programme génétique censé jouer un rôle central dans le développement des organes – ne parvient pas à diriger la croissance normale des organes chez les mouches et les souris, selon une nouvelle étude.

Les résultats, qui remettent en question une idée de longue date sur le rôle de la signalisation Hippo, suggèrent la nécessité de réévaluer le fonctionnement de cette voie dans d'autres contextes biologiques, notamment le cancer et la régénération des organes. La voie de signalisation Hippo est généralement considérée comme un régulateur principal de la croissance normale des organes. Des études sur des mouches et des souris ont montré que des mutations dans certaines parties de la voie de signalisation Hippo peuvent conduire à une prolifération d'organes.

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Sur la base de ces observations, les chercheurs proposent que les mutations par perte de fonction dans les kinases principales ou la surexpression des coactivateurs transcriptionnels Yap/Taz/Yki régulent à la hausse l'expression de gènes qui induisent la prolifération cellulaire, la survie cellulaire et la croissance tissulaire. On pense que Yap/Taz/Yki sont actifs pendant la phase de croissance d'un organe et conduisent à la prolifération cellulaire, mais sont inactivés lorsque l'organe atteint sa maturité. Cependant, tous les résultats ne correspondent pas à ce modèle standard.

Weronika Kowalczyk et ses collègues ont réévalué la fonction de la signalisation Hippo pendant la croissance des organes dans les structures dérivées des cellules du disque imaginal de la drosophile, telles que les ailes et les yeux, ainsi que dans le foie de la souris. Contrairement au modèle actuel, Kowalczyk et al. ont découvert que la suppression de la signalisation Hippo n’affectait pas la capacité des organes examinés à atteindre leur taille normale. De plus, les auteurs ont constaté que l’activité transcriptionnelle de Yap/Taz/Yki n’était pas en corrélation avec la prolifération cellulaire ou le développement normal des organes. Bien que Kowalczyk et al. Après avoir découvert que la voie Hippo n'entraîne pas une croissance normale des organes, les auteurs ont identifié plusieurs gènes de la voie Hippo qui étaient nécessaires à la croissance excessive, ce qui suggère que la signalisation Hippo joue un rôle dans l'activation de programmes génétiques anormaux conduisant au développement d'organes ectopiques.

Source:

Association américaine pour l'avancement de la science (AAAS)

Référence:

Kowalczyk, W., et coll. (2022) La signalisation Hippo indique une croissance ectopique mais pas normale des organes. Science. est ce que je.org/10.1126/science.abg3679.

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