Studija dovodi u pitanje dugogodišnju ideju o ulozi signalizacije Hippo u rastu organa

Studija dovodi u pitanje dugogodišnju ideju o ulozi signalizacije Hippo u rastu organa

Signalni put nilskog konja - genetski program za koji se smatra da ima središnju ulogu u razvoju organa - ne usmjerava normalan rast organa kod muha i miševa, prema novoj studiji.

Nalazi, koji dovode u pitanje dugogodišnju ideju o ulozi signalizacije Hippo, sugeriraju potrebu da se ponovno procijeni funkcija puta u drugim biološkim kontekstima, uključujući rak i regeneraciju organa. Signalni put Hippo općenito se smatra glavnim regulatorom normalnog rasta organa. Studije na muhama i miševima pokazale su da mutacije u dijelovima signalnog puta Hippo mogu dovesti do prekomjernog rasta organa.

E-knjiga Antitijela

Kompilacija najboljih intervjua, članaka i vijesti iz prošle godine. Preuzmite besplatnu kopiju

Na temelju ovih zapažanja, istraživači predlažu da mutacije gubitka funkcije u jezgri kinaza ili prekomjerna ekspresija transkripcijskih koaktivatora Yap/Taz/Yki regulira ekspresiju gena koji induciraju staničnu proliferaciju, preživljavanje stanica i rast tkiva. Smatra se da su Yap/Taz/Yki aktivni tijekom faze rasta organa i potiču proliferaciju stanica, ali se deaktiviraju kada organ dosegne zrelost. Međutim, ne odgovaraju svi nalazi ovom standardnom modelu.

Weronika Kowalczyk i kolege ponovno su procijenili funkciju signaliziranja Hippo tijekom rasta organa u Drosophilinim strukturama koje potječu iz stanica imaginalnog diska kao što su krila i oči, kao i u jetri miša. Suprotno trenutnom modelu, Kowalczyk et al. otkrili su da uklanjanje Hippo signalizacije nije utjecalo na sposobnost pregledanih organa da narastu do svoje normalne veličine. Nadalje, autori su otkrili da transkripcijska aktivnost Yap/Taz/Yki nije u korelaciji s proliferacijom stanica ili normalnim razvojem organa. Iako su Kowalczyk i sur. otkrili da Hippo pathway ne instruira normalan rast organa, autori su identificirali nekoliko Hippo pathway gena koji su bili potrebni za prekomjerni rast, sugerirajući da Hippo signalizacija igra ulogu u aktiviranju abnormalnih genetskih programa koji dovode do ektopičnog razvoja organa.

Izvor:

Američka udruga za napredak znanosti (AAAS)

Referenca:

Kowalczyk, W. i sur. (2022.) Signaliziranje nilskog konja upućuje na ektopični, ali ne i normalni rast organa. Znanost. doi.org/10.1126/science.abg3679.

.