Badanie podważa wieloletnią koncepcję dotyczącą roli sygnalizacji hipopotama we wzroście narządów

Badanie podważa wieloletnią koncepcję dotyczącą roli sygnalizacji hipopotama we wzroście narządów

Z nowego badania wynika, że ​​szlak sygnałowy hipopotama – program genetyczny odgrywający kluczową rolę w rozwoju narządów – nie kieruje prawidłowym wzrostem narządów u much i myszy.

Odkrycia, które podważają ugruntowany pogląd na temat roli sygnalizacji hipopotama, sugerują potrzebę ponownej oceny funkcji tego szlaku w innych kontekstach biologicznych, w tym w przypadku raka i regeneracji narządów. Szlak sygnałowy hipopotama jest ogólnie uważany za główny regulator normalnego wzrostu narządów. Badania na muchach i myszach wykazały, że mutacje w częściach szlaku sygnałowego hipopotama mogą prowadzić do przerostu narządów.

Przeciwciała w e-booku

Zestawienie najważniejszych wywiadów, artykułów i aktualności z ostatniego roku. Pobierz bezpłatną kopię

Na podstawie tych obserwacji naukowcy proponują, że mutacje powodujące utratę funkcji w kinazach rdzeniowych lub nadekspresja koaktywatorów transkrypcji Yap/Taz/Yki zwiększają ekspresję genów, które indukują proliferację komórek, przeżycie komórek i wzrost tkanek. Uważa się, że Yap/Taz/Yki są aktywne w fazie wzrostu narządu i napędzają proliferację komórek, ale są inaktywowane, gdy narząd osiąga dojrzałość. Jednak nie wszystkie ustalenia pasują do tego standardowego modelu.

Weronika Kowalczyk i współpracownicy ponownie ocenili funkcję sygnalizacji hipopotama podczas wzrostu narządów w strukturach pochodzących z komórek krążka wyobrażeniowego Drosophila, takich jak skrzydła i oczy, a także w wątrobie myszy. W przeciwieństwie do obecnego modelu Kowalczyk i in. odkryli, że usunięcie sygnalizacji Hippo nie miało wpływu na zdolność badanych narządów do wzrostu do normalnych rozmiarów. Co więcej, autorzy odkryli, że aktywność transkrypcyjna Yap/Taz/Yki nie korelowała z proliferacją komórek ani prawidłowym rozwojem narządów. Chociaż Kowalczyk i in. odkryli, że szlak Hippo nie instruuje prawidłowego wzrostu narządów, autorzy zidentyfikowali kilka genów szlaku Hippo, które są wymagane do nadmiernego wzrostu, co sugeruje, że sygnalizacja Hippo odgrywa rolę w aktywacji nieprawidłowych programów genetycznych, które prowadzą do ektopowego rozwoju narządów.

Źródło:

Amerykańskie Stowarzyszenie Postępu Nauki (AAAS)

Odniesienie:

Kowalczyk, W. i in. (2022) Sygnalizacja hipopotama instruuje ektopowy, ale nie normalny wzrost narządów. Nauka. doi.org/10.1126/science.abg3679.

.