O estudo desafia uma ideia de longa data sobre o papel da sinalização do hipopótamo no crescimento de órgãos

O estudo desafia uma ideia de longa data sobre o papel da sinalização do hipopótamo no crescimento de órgãos

A via de sinalização Hippo – um programa genético que se pensa desempenhar um papel central no desenvolvimento de órgãos – não consegue direcionar o crescimento normal de órgãos em moscas e ratos, de acordo com um novo estudo.

As descobertas, que desafiam uma ideia de longa data sobre o papel da sinalização dos hipopótamos, sugerem a necessidade de reavaliar a função da via em outros contextos biológicos, incluindo o cancro e a regeneração de órgãos. A via de sinalização Hippo é geralmente considerada um regulador mestre do crescimento normal de órgãos. Estudos em moscas e ratos mostraram que mutações em partes da via de sinalização do hipopótamo podem levar ao crescimento excessivo de órgãos.

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Com base nessas observações, os pesquisadores propõem que mutações de perda de função nas quinases centrais ou superexpressão dos coativadores transcricionais Yap/Taz/Yki regulam positivamente a expressão de genes que induzem a proliferação celular, a sobrevivência celular e o crescimento tecidual. Acredita-se que Yap/Taz/Yki estejam ativos durante a fase de crescimento de um órgão e impulsionam a proliferação celular, mas são inativados quando o órgão atinge a maturidade. No entanto, nem todos os resultados se enquadram neste modelo padrão.

Weronika Kowalczyk e colegas reavaliaram a função da sinalização do hipopótamo durante o crescimento de órgãos em estruturas derivadas de células do disco imaginal de Drosophila, como asas e olhos, bem como no fígado de camundongos. Contrariamente ao modelo atual, Kowalczyk et al. descobriram que a remoção da sinalização do hipopótamo não afetou a capacidade dos órgãos examinados de crescerem até seu tamanho normal. Além disso, os autores descobriram que a atividade transcricional de Yap/Taz/Yki não se correlacionou com a proliferação celular ou com o desenvolvimento normal de órgãos. Embora Kowalczyk et al. descobriram que a via do hipopótamo não instrui o crescimento normal dos órgãos, os autores identificaram vários genes da via do hipopótamo que eram necessários para o crescimento excessivo, sugerindo que a sinalização do hipopótamo desempenha um papel na ativação de programas genéticos anormais que levam ao desenvolvimento ectópico de órgãos.

Fonte:

Associação Americana para o Avanço da Ciência (AAAS)

Referência:

Kowalczyk, W., et al. (2022) A sinalização do hipopótamo instrui o crescimento ectópico, mas não normal, dos órgãos. Ciência. doi.org/10.1126/science.abg3679.

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