Štúdia spochybňuje dlhodobú predstavu o úlohe signalizácie hrocha pri raste orgánov

Štúdia spochybňuje dlhodobú predstavu o úlohe signalizácie hrocha pri raste orgánov

Podľa novej štúdie Hippo signálna dráha - genetický program, o ktorom sa predpokladá, že hrá ústrednú úlohu vo vývoji orgánov - nedokáže riadiť normálny rast orgánov u múch a myší.

Zistenia, ktoré spochybňujú dlhodobú predstavu o úlohe signalizácie hrocha, naznačujú potrebu prehodnotiť funkciu dráhy v iných biologických kontextoch, vrátane rakoviny a regenerácie orgánov. Hippo signálna dráha je všeobecne považovaná za hlavný regulátor normálneho rastu orgánov. Štúdie na muchách a myšiach ukázali, že mutácie v častiach signálnej dráhy hrocha môžu viesť k prerastaniu orgánov.

E-Book Protilátky

Kompilácia top rozhovorov, článkov a noviniek za posledný rok. Stiahnite si bezplatnú kópiu

Na základe týchto pozorovaní výskumníci navrhujú, že mutácie straty funkcie v jadrových kinázach alebo nadmerná expresia transkripčných koaktivátorov Yap/Taz/Yki upregulujú expresiu génov, ktoré indukujú bunkovú proliferáciu, prežitie buniek a rast tkanív. Predpokladá sa, že Yap/Taz/Yki sú aktívne počas rastovej fázy orgánu a riadia bunkovú proliferáciu, ale sú inaktivované, keď orgán dosiahne zrelosť. Nie všetky zistenia však zodpovedajú tomuto štandardnému modelu.

Weronika Kowalczyk a kolegovia prehodnotili funkciu signalizácie hrocha počas rastu orgánov v štruktúrach odvodených od buniek imaginárneho disku Drosophila, ako sú krídla a oči, ako aj v pečeni myši. Na rozdiel od súčasného modelu Kowalczyk a kol. zistili, že odstránenie Hippo signalizácie neovplyvnilo schopnosť skúmaných orgánov dorásť do svojej normálnej veľkosti. Okrem toho autori zistili, že transkripčná aktivita Yap/Taz/Yki nekoreluje s bunkovou proliferáciou alebo normálnym vývojom orgánov. Hoci Kowalczyk a spol. zistili, že hrošia dráha neinštruuje normálny rast orgánov, autori identifikovali niekoľko génov hrochovej dráhy, ktoré boli potrebné pre nadmerný rast, čo naznačuje, že signalizácia hrocha hrá úlohu pri aktivácii abnormálnych genetických programov, ktoré vedú k mimomaternicovému vývoju orgánov.

Zdroj:

American Association for the Advancement of Science (AAAS)

Referencia:

Kowalczyk, W., a kol. (2022) Signalizácia hrocha nariaďuje mimomaternicový, ale nie normálny rast orgánov. Veda. doi.org/10.1126/science.abg3679.

.