Študija izpodbija dolgoletno idejo o vlogi signalizacije Hippo pri rasti organov

Študija izpodbija dolgoletno idejo o vlogi signalizacije Hippo pri rasti organov

Signalna pot Hippo – genetski program, ki naj bi imel osrednjo vlogo pri razvoju organov – glede na novo študijo ne usmerja normalne rasti organov pri muhah in miših.

Ugotovitve, ki izpodbijajo dolgotrajno idejo o vlogi signalizacije Hippo, kažejo na potrebo po ponovni oceni funkcije poti v drugih bioloških kontekstih, vključno z rakom in regeneracijo organov. Signalna pot Hippo na splošno velja za glavnega regulatorja normalne rasti organov. Študije na muhah in miših so pokazale, da lahko mutacije v delih signalne poti Hippo vodijo do prekomerne rasti organov.

E-knjiga Protitelesa

Zbirka najboljših intervjujev, člankov in novic zadnjega leta. Prenesite brezplačno kopijo

Na podlagi teh opažanj raziskovalci predlagajo, da mutacije zaradi izgube funkcije v jedrnih kinazah ali čezmerna ekspresija transkripcijskih koaktivatorjev Yap/Taz/Yki povečajo izražanje genov, ki inducirajo celično proliferacijo, celično preživetje in rast tkiva. Yap/Taz/Yki naj bi bili aktivni med fazo rasti organa in spodbujajo celično proliferacijo, vendar so inaktivirani, ko organ dozori. Vendar pa vse ugotovitve ne ustrezajo temu standardnemu modelu.

Weronika Kowalczyk in sodelavci so ponovno ocenili funkcijo signalizacije Hippo med rastjo organov v strukturah, ki izvirajo iz celic imaginarnega diska Drosophila, kot so krila in oči, pa tudi v mišjih jetrih. V nasprotju s trenutnim modelom, Kowalczyk et al. ugotovili, da odstranitev signalizacije Hippo ni vplivala na sposobnost pregledanih organov, da zrastejo do normalne velikosti. Poleg tega so avtorji ugotovili, da transkripcijska aktivnost Yap/Taz/Yki ni v korelaciji s celično proliferacijo ali normalnim razvojem organov. Čeprav so Kowalczyk et al. odkrili, da pot Hippo ne daje navodil za normalno rast organov, so avtorji identificirali več genov poti Hippo, ki so bili potrebni za prekomerno rast, kar kaže na to, da ima signalizacija Hippo vlogo pri aktiviranju nenormalnih genetskih programov, ki vodijo do ektopičnega razvoja organov.

Vir:

Ameriško združenje za napredek znanosti (AAAS)

Referenca:

Kowalczyk, W., et al. (2022) Signalizacija povodnega konja daje navodila za zunajmaternično, ne pa tudi za normalno rast organov. Znanost. doi.org/10.1126/science.abg3679.

.