Prisbilligt HIV-lægemiddel viser løfte om at forbedre synet ved diabetisk øjensygdom

Prisbilligt HIV-lægemiddel viser løfte om at forbedre synet ved diabetisk øjensygdom

Et billigt, længe godkendt HIV-lægemiddel kan forbedre synet hos patienter med en blændende komplikation til diabetes mere effektivt og til en meget lavere pris end mange eksisterende behandlinger, tyder et indledende klinisk forsøg på. Derudover tages medicinen oralt, hvilket potentielt giver patienterne et alternativ til månedlige injektioner direkte i øjnene.

Lægemidlet, lamivudin, kan give en vigtig ny mulighed for millioner af patienter med diabetisk makulaødem (DME), en tilstand, der får væske til at samle sig i øjets nethinde. Det anslås, at cirka 1 ud af 14 personer med diabetes udvikler synstjælende øjenlidelse, og mere end 37 millioner voksne lever med diabetes alene i USA.

En oral medicin, der forbedrer synet i DME, ville være en game changer, fordi det ville være mere bekvemt for patienterne end hyppige, ofte månedlige, injektioner i øjet. Virkningsmekanismen for lamivudin er også forskellig fra den for eksisterende behandlinger, hvilket giver os mulighed for også at udvikle kombinationsterapier. “

Jayakrishna Ambati, MD, forsker, stiftende direktør for UVA Health Center for Advanced Vision Science

Diabetisk makulaødem (DME)

Ambatis samarbejdspartnere ved Brasiliens Universidade Federal de São Paulo, ledet af Dr. Felipe Pereira og Dr. Eduardo Buchele Rodrigues, indskrev to dusin voksne med DME i et lille randomiseret klinisk forsøg. Deltagerne blev tilfældigt tildelt til at modtage enten lamivudin eller en harmløs placebo foruden injektioner af lægemidlet bevacizumab i øjnene efter fire uger.

Deltagere, der fik lamivudin, viste signifikante forbedringer i synet allerede før deres første øjenjektioner. Deres evne til at læse bogstaver på et øjenkort blev forbedret med 9,8 bogstaver (ca. 2 linjer på øjetdiagrammet) efter fire uger, mens deltagere, der fik placebo, så deres evne falde med 1,8 bogstaver. En måned efter bevacizumab-injektionerne var lamivudin-modtagerne forbedret med hele 16,9 bogstaver (mere end 3 linjer på øjenskemaet), mens placebogruppen, der fik bevacizumab alene, kun var steget med 5,3.

Resultaterne tyder på, at lamivudin kan virke både alene og sammen med bevacizumab-injektioner, selvom større undersøgelser er nødvendige for at understøtte dette, siger forskerne. Men lamivudin alene kunne være livreddende for patienter i mange områder af verden med begrænset adgang til speciallæger eller månedlige øjenaftaler, sagde Ambati.

"En 20 $ månedlig eller endda billigere oral pille, der forbedrer synet lige så meget eller mere end øjeninjektionsterapi, der koster op til $ 2.000 om måneden, kunne være transformerende for både patienter og sundhedssystemet," sagde han.

Forskere mener, at lamivudin er effektivt mod DME, fordi det blokerer aktiviteten af ​​inflammasomer, vigtige komponenter i vores immunsystem. Inflammasomer fungerer normalt som infektionssensorer, men har også været impliceret i udviklingen af ​​DME.

Ambati og hans samarbejdspartnere siger, at fremtidige undersøgelser af lamivudin bliver nødt til at indskrive et større antal patienter og følge dem i mere end otte uger. Men forskere er opmuntret af de lovende tegn til deres første test. For eksempel bemærker de, at lamivudin forbedrede synet ikke kun i de første fire uger - hvor den største forbedring typisk ses ved DME - men også i de efterfølgende fire uger.

"Vi har udviklet en mere sikker version af lamivudin kaldet K9, der blokerer inflammasomer uden de potentielle bivirkninger af lamivudin," sagde Ambati, professor ved DuPont Guerry III ved UVA School of Medicine Department of Ophthalmology. "Så vi er begejstrede for de igangværende og planlagte kliniske forsøg med K9 i DME."

De nye resultater kommer varmt i hælene på en anden opdagelse fra Ambati, der tyder på, at HIV-medicin kan reducere risikoen for Alzheimers sygdom betydeligt. Hans gruppe fandt tidligere ved at analysere store sygeforsikringsdatabaser, at stofferne, kaldet nukleosid reverse transkriptasehæmmere eller NRTIS, også kan reducere risikoen for diabetes og makuladegeneration.

Det nye DME kliniske forsøg var inspireret af lignende resultater og demonstrerer styrken af ​​det, Ambati kalder "big data arkæologi."

Resultater offentliggjort

Ambati og hans kolleger har offentliggjort deres DME-resultater iMedCell Press' flagskibs kliniske tidsskrift. Forskerteamet bestod af Felipe Pereira, Joseph Magagnoli, Meenakshi Ambati, Talita Fernandes de Oliveira, Juliana Angélica Estevão de Oliveira, Vinicius Oliveira Pesquero, Lucas Zago Ribeiro, Dante Akira Kondo Kuroiwa, Fernando Korn Malerbi, Sergio Atala Bu E Buchaid, E Michelle Buchaid, N. Rodrigues og Jayakrishna Ambati. Jayakrishna Ambati er medstifter af Iveena Holdings, Iveena leveringssystemer og Inflammasome therapeutics. En komplet liste over forfatternes afsløringer er inkluderet i papiret.

Ambatis forskning blev støttet af National Eye Eye Institute og National Institute on Aging af National Institutes of Health, bevilger R01EY031039 og R01AG082748, og af UVA's Strategic Investment Fund, giver SIF167.

Kilder: