Betaalbaar hiv-medicijn is veelbelovend voor het verbeteren van het gezichtsvermogen bij diabetische oogziekten

Betaalbaar hiv-medicijn is veelbelovend voor het verbeteren van het gezichtsvermogen bij diabetische oogziekten

Een goedkoop, al lang goedgekeurd hiv-medicijn kan het gezichtsvermogen bij patiënten met een verblindende complicatie van diabetes effectiever en tegen veel lagere kosten verbeteren dan veel bestaande behandelingen, suggereert een eerste klinische proef. Bovendien wordt het medicijn oraal ingenomen, waardoor patiënten mogelijk een alternatief krijgen voor maandelijkse injecties rechtstreeks in hun ogen.

Het medicijn, lamivudine, zou een belangrijke nieuwe optie kunnen bieden voor miljoenen patiënten met diabetisch macula-oedeem (DME), een aandoening die ervoor zorgt dat vocht zich ophoopt in het netvlies van het oog. Er wordt geschat dat ongeveer 1 op de 14 mensen met diabetes een oogstoornis ontwikkelt die het gezichtsvermogen kan stelen, en alleen al in de Verenigde Staten leven ruim 37 miljoen volwassenen met diabetes.

Een oraal medicijn dat het gezichtsvermogen bij DME verbetert, zou een gamechanger zijn, omdat het handiger zou zijn voor patiënten dan frequente, vaak maandelijkse, injecties in het oog. Ook het werkingsmechanisme van lamivudine verschilt van dat van bestaande behandelingen, waardoor we ook combinatietherapieën kunnen ontwikkelen. “

Jayakrishna Ambati, MD, onderzoeker, oprichter en directeur van het UVA Health Center for Advanced Vision Science

Diabetisch macula-oedeem (DME)

Ambati's medewerkers aan de Braziliaanse Universidade Federal de São Paulo, onder leiding van dr. Felipe Pereira en dr. Eduardo Buchele Rodrigues, namen twee dozijn volwassenen met DME op in een kleine gerandomiseerde klinische studie. Deelnemers werden willekeurig toegewezen om lamivudine of een onschadelijke placebo te krijgen, naast injecties van het medicijn bevacizumab in de ogen na vier weken.

Deelnemers die lamivudine kregen, vertoonden al vóór hun eerste ooginjecties significante verbeteringen in het gezichtsvermogen. Hun vermogen om letters op een oogkaart te lezen verbeterde na vier weken met 9,8 letters (ongeveer 2 regels op de oogkaart), terwijl deelnemers die placebo kregen hun vermogen met 1,8 letters zagen afnemen. Eén maand na de bevacizumab-injecties waren de lamivudine-ontvangers met maar liefst 16,9 letters verbeterd (meer dan 3 lijnen op de ooggrafiek), terwijl de placebogroep die alleen bevacizumab kreeg slechts met 5,3 was toegenomen.

De resultaten suggereren dat lamivudine zowel alleen als in combinatie met bevacizumab-injecties kan werken, hoewel grotere studies nodig zijn om dit te ondersteunen, zeggen de onderzoekers. Lamivudine alleen zou echter levensreddend kunnen zijn voor patiënten in veel delen van de wereld met beperkte toegang tot gespecialiseerde artsen of maandelijkse oogafspraken, zei Ambati.

“Een orale pil van $20 per maand of zelfs goedkoper die het gezichtsvermogen net zo veel of meer verbetert dan ooginjectietherapie die tot $2000 per maand kost, zou transformatief kunnen zijn voor zowel patiënten als het gezondheidszorgsysteem,” zei hij.

Onderzoekers zijn van mening dat lamivudine effectief is tegen DME omdat het de activiteit van inflammasomen, belangrijke componenten van ons immuunsysteem, blokkeert. Inflammasomen fungeren normaal gesproken als infectiesensoren, maar zijn ook betrokken bij de ontwikkeling van DME.

Ambati en zijn medewerkers zeggen dat toekomstige onderzoeken naar lamivudine grotere aantallen patiënten zullen moeten inschrijven en hen langer dan acht weken moeten volgen. Maar onderzoekers worden aangemoedigd door de veelbelovende signalen voor hun eerste test. Ze merken bijvoorbeeld op dat lamivudine het gezichtsvermogen niet alleen in de eerste vier weken verbeterde – wanneer de grootste verbetering doorgaans wordt waargenomen bij DME – maar ook in de daaropvolgende vier weken.

“We hebben een veiligere versie van lamivudine ontwikkeld, K9 genaamd, die inflammasomen blokkeert zonder de mogelijke bijwerkingen van lamivudine”, zegt Ambati, de DuPont Guerry III-professor aan de UVA School of Medicine Department of Ophthalmology. “We zijn dus enthousiast over de lopende en geplande klinische onderzoeken met K9 bij DME.”

De nieuwe bevindingen volgen op een andere ontdekking van Ambati, die suggereert dat HIV-medicijnen het risico op de ziekte van Alzheimer aanzienlijk kunnen verminderen. Zijn groep ontdekte eerder door het analyseren van grote databases van ziektekostenverzekeringen dat de medicijnen, nucleoside reverse transcriptase-remmers of NRTIS genoemd, ook het risico op diabetes en maculaire degeneratie kunnen verminderen.

De nieuwe klinische proef met DME is geïnspireerd op vergelijkbare bevindingen en demonstreert de kracht van wat Ambati ‘big data-archeologie’ noemt.

Resultaten gepubliceerd

Ambati en zijn collega's hebben hun DME-bevindingen gepubliceerd inMedHet belangrijkste klinische tijdschrift van Cell Press. Het onderzoeksteam bestond uit Felipe Pereira, Joseph Magagnoli, Meenakshi Ambati, Talita Fernandes de Oliveira, Juliana Angélica Estevão de Oliveira, Vinicius Oliveira Pesquero, Lucas Zago Ribeiro, Dante Akira Kondo Kuroiwa, Fernando Korn Malerbi, Sergio Atala Dib, Nilva Bueno Moraes, Michel Eid Farah, Eduardo Buchele Rodrigues en Jayakrishna Ambati. Jayakrishna Ambati is mede-oprichter van Iveena Holdings, Iveena-toedieningssystemen en Inflammasome-therapieën. Een volledige lijst met de onthullingen van de auteurs is in het artikel opgenomen.

Ambati's onderzoek werd ondersteund door het National Eye Eye Institute en het National Institute on Aging van de National Institutes of Health, subsidies R01EY031039 en R01AG082748, en door UVA's Strategic Investment Fund, subsidie ​​SIF167.

Bronnen: