Prisvärd HIV-läkemedel visar löfte för att förbättra synen vid diabetisk ögonsjukdom

Prisvärd HIV-läkemedel visar löfte för att förbättra synen vid diabetisk ögonsjukdom

En låg kostnad, länge godkänd HIV-läkemedel kan förbättra synen hos patienter med en förblindande komplikation av diabetes mer effektivt och till en mycket lägre kostnad än många befintliga behandlingar, föreslår en första klinisk prövning. Dessutom tas medicinen oralt, vilket potentiellt ger patienterna ett alternativ till månatliga injektioner direkt i ögonen.

Läkemedlet, lamivudin, kan ge ett viktigt nytt alternativ för miljontals patienter med diabetiskt makulaödem (DME), ett tillstånd som gör att vätska ansamlas i ögats näthinna. Det uppskattas att cirka 1 av 14 personer med diabetes utvecklar synstöldande ögonsjukdom, och mer än 37 miljoner vuxna lever med diabetes bara i USA.

En oral medicin som förbättrar synen vid DME skulle vara en spelförändring eftersom det skulle vara bekvämare för patienter än frekventa, ofta månatliga, injektioner i ögat. Verkningsmekanismen för lamivudin skiljer sig också från den för befintliga behandlingar, vilket gör att vi också kan utveckla kombinationsterapier. "

Jayakrishna Ambati, MD, forskare, grundare av UVA Health Center for Advanced Vision Science

Diabetiskt makulaödem (DME)

Ambatis medarbetare vid Brasiliens Universidade Federal de São Paulo, ledda av Dr Felipe Pereira och Dr Eduardo Buchele Rodrigues, registrerade två dussin vuxna med DME i en liten randomiserad klinisk prövning. Deltagarna tilldelades slumpmässigt att få antingen lamivudin eller en ofarlig placebo, förutom injektioner av läkemedlet bevacizumab i ögonen efter fyra veckor.

Deltagare som fick lamivudin visade signifikanta förbättringar i synen redan före sina första ögoninjektioner. Deras förmåga att läsa bokstäver på ett ögondiagram förbättrades med 9,8 bokstäver (ungefär 2 linjer på ögondiagrammet) efter fyra veckor, medan deltagare som fick placebo såg sin förmåga minska med 1,8 bokstäver. En månad efter bevacizumab-injektionerna hade lamivudinmottagarna förbättrats med hela 16,9 bokstäver (mer än 3 streck på ögondiagrammet), medan placebogruppen som fick enbart bevacizumab endast hade ökat med 5,3.

Resultaten tyder på att lamivudin kan fungera både ensamt och i kombination med bevacizumab-injektioner, även om större studier behövs för att stödja detta, säger forskarna. Men bara lamivudin kan vara livräddande för patienter i många områden i världen med begränsad tillgång till specialistläkare eller månatliga ögonbesök, sa Ambati.

"Ett 20 dollar per månad eller till och med billigare oralt piller som förbättrar synen lika mycket eller mer än ögoninjektionsterapi som kostar upp till 2 000 dollar i månaden kan vara transformerande för både patienter och hälsosystemet", sa han.

Forskare tror att lamivudin är effektivt mot DME eftersom det blockerar aktiviteten hos inflammasomer, viktiga komponenter i vårt immunsystem. Inflammasomer fungerar normalt som infektionssensorer men har också varit inblandade i utvecklingen av DME.

Ambati och hans medarbetare säger att framtida studier av lamivudin kommer att behöva registrera ett större antal patienter och följa dem i längre än åtta veckor. Men forskare uppmuntras av de lovande tecknen för deras första test. Till exempel noterar de att lamivudin förbättrade synen inte bara under de första fyra veckorna - när den största förbättringen vanligtvis ses vid DME - utan även under de följande fyra veckorna.

"Vi har utvecklat en säkrare version av lamivudin som heter K9 som blockerar inflammasomer utan de potentiella biverkningarna av lamivudin", säger Ambati, professor vid DuPont Guerry III vid UVA School of Medicine Department of Ophthalmology. "Så vi är glada över de pågående och planerade kliniska prövningarna av K9 i DME."

De nya rönen kommer varmt i hälarna på en annan upptäckt av Ambati som tyder på att HIV-läkemedel avsevärt kan minska risken för Alzheimers sjukdom. Hans grupp fann tidigare genom att analysera stora sjukförsäkringsdatabaser att läkemedlen, som kallas nukleosid omvänd transkriptashämmare, eller NRTIS, också kan minska risken för diabetes och makuladegeneration.

Den nya DME kliniska prövningen inspirerades av liknande fynd och visar kraften i vad Ambati kallar "big data arkeologi."

Resultat publicerade

Ambati och hans kollegor har publicerat sina DME-resultat iMedCell Press flaggskepp klinisk tidskrift. Forskargruppen bestod av Felipe Pereira, Joseph Magagnoli, Meenakshi Ambati, Talita Fernandes de Oliveira, Juliana Angélica Estevão de Oliveira, Vinicius Oliveira Pesquero, Lucas Zago Ribeiro, Dante Akira Kondo Kuroiwa, Fernando Korn Malerbi, Sergio Atala Bu E. Rodrigues och Jayakrishna Ambati. Jayakrishna Ambati är en av grundarna av Iveena Holdings, Iveena delivery systems och Inflammasome therapeutics. En fullständig lista över författares avslöjanden finns i uppsatsen.

Ambatis forskning stöddes av National Eye Eye Institute och National Institute on Aging av National Institutes of Health, anslag R01EY031039 och R01AG082748, och av UVA:s strategiska investeringsfond, SIF167.

Källor: