Alustavissa kliinisissä tutkimuksissa fenofibraattia arvioidaan HPV:hen liittyvien syöpien hoitoon

Alustavissa kliinisissä tutkimuksissa fenofibraattia arvioidaan HPV:hen liittyvien syöpien hoitoon

University Hospitals Seidman Cancer Centerin tiimi käynnistää maan ensimmäiset kliiniset tutkimukset, joissa arvioidaan kolesterolilääkettä fenofibraattia (Triglid, Fibrikor, Lipofen) tutkittavana ja mahdollisena hoitona potilaille, joilla on HPV+ kohdunkaulan ja HPV+ pään ja kaulan syöpä (HNSCC). Julkaistut prekliiniset tulokset osoittavat, että fenofibraatti palauttaa tärkeimmän kasvainsuppressorigeenin toiminnan näissä syövissä.

Ryhmän prekliiniset tutkimukset HPV+-syöpien solulinjoista ja hiirimalleista osoittavat, että fenofibraatti suoritettiin samalla tavalla kuin perinteinen solunsalpaajalääke sisplatiini. Erityisesti fenofibraatti näyttää voittavan HPV+-onkoproteiinien vaikutukset ja palauttavan p53-kasvainsuppressorigeenin, jota usein kutsutaan "genomin vartijaksi", toiminnan.

On selvää, että jos voimme estää HPV:hen liittyvien onkoproteiinien alentamisen p53-tasoista, meidän pitäisi pystyä palauttamaan tämän geenin voimakas syövänvastainen aktiivisuus. Ja näimme sen prekliinisissä tutkimuksissamme. Kun vertaamme kudosnäytteitä fenofibraateilla hoidetuista hiiristä ja hiiristä, jotka eivät saaneet lääkettä, näemme paljon suuremman p53:n ilmentymisen hoidetuissa hiirissä. Tämä lääke laittaa genomin vartijan takaisin töihin. Nämä ovat todella jännittäviä löydöksiä, ja olemme nyt investoimassa sarjaan kliinisiä tutkimuksia tutkiaksemme, voimmeko mahdollisesti käyttää tätä lääkettä syöpäpotilailla. "

Wendi Quinn O'Neill, MS, DDS, tutkija UH Seidman Cancer Centerissä ja otolaryngologian apulaisprofessori Case Western Reserven yliopiston lääketieteellisessä korkeakoulussa ja tuoreen tutkimuksen vanhempi kirjoittaja

Tutkimusryhmä julkaisi äskettäin prekliiniset tulokset lehdessäSyövän tyypit. Yhteiskirjoittajia ovat: Quintin Pan, PhD, UH Seidman Cancer Centerin apulaistutkimuksen johtaja ja korva-kurkkutautien professori Case Western Reserven yliopiston lääketieteellisessä korkeakoulussa ja tohtori Lester E. Coleman, Jr. Syöpätutkimuksen ja -terapian puheenjohtaja, ja Theodoros U Teknos Centerin johtaja, Cancer & Scientificfe, MD. Otolaryngologia lääketieteellisessä korkeakoulussa ja Jane ja Lee Seidmanin Cancer Innovation -tuolin haltija.

Mielenkiintoista on, että fenofibraatti näyttää "ohjelmoivan" uudelleen HPV+ -kasvainmikroympäristön tavalla, joka voi osoittautua hyödylliseksi.

"Emme todellakaan ymmärrä tarkkaa vastuussa olevaa mekanismia, mutta kun hoidimme hiiriä fenofibraatilla, havaitsimme, että kasvaimissa oli immuunisolukokoelmia, jotka tunkeutuivat kasvaimeen", hän sanoo. "Joissakin tapauksissa näimme vain vähän kuitukudosta ja tulehdussoluja siellä, missä kasvain oli ollut. Yhdessä tapauksessa alkuperäisestä kasvaimesta ei ollut havaittavissa olevaa merkkiä. Fenofibraatti näyttää aktivoivan uudelleen isännän immuunisoluja, ja voimme nähdä, että ne hyökkäävät kasvainta vastaan."

UH Seidman Cancer Centerin tutkimusryhmä on ensimmäinen, joka dokumentoi fenofibraatin syövän vastaisen potentiaalin aktivoida p53 uudelleen HPV+-syöpäsoluissa, tohtori O'Neill sanoo. Näiden tärkeiden löydösten hyödyntämiseksi ja toteuttamiseksi UH Seidman Cancer Centeriin perustetaan pian kaksi 1. vaiheen ikkunatutkimusta, joihin otetaan mukaan potilaita, joilla on synnynnäinen HPV+ syöpä ja toinen HPV+ HNSCC. Potilaat saavat tutkimuslääkettä fenofibraattia diagnoosin ja lopullisen leikkaushoidon välisessä ikkunassa, minkä jälkeen heidän leikattua kudosta analysoidaan sen selvittämiseksi, onko aiemmissa laboratoriokokeissa havaittuja muutoksia solujen signaalireitissä todellisilla potilailla. Mikään kliinisistä tutkimuksista ei testaa fenofibraattia terapeuttisella annoksella - tämä tulee, jos ensimmäisten ikkunakokeiden tulokset ovat lupaavia, tohtori O'Neill sanoo.

Paljon on vielä tuntematonta. Jos fenofibraattihoito kuitenkin osoittautuu tehokkaaksi, se voi olla kohdennettumpi ja vähemmän myrkyllinen hoito potilaille, joilla on HPV-syöpään liittyvä hoito – toisin kuin potilaille, joilla on tupakointiin ja alkoholiin liittyviä pään ja kaulan syöpiä. Tällä hetkellä tällaisia ​​kohdennettuja terapeuttisia lähestymistapoja puuttuu, tohtori O'Neill sanoo.

"Huolimatta HPV+ HNSCC:n monista ominaispiirteistä, nykyiset hoitovaihtoehdot sairauden molemmille muodoille ovat samat HPV-statuksesta riippumatta", hän sanoo. "Mutta HPV+ HNSCC on todellakin erillinen sairaus, jolla on hyvin spesifinen tekijä, jossa nämä ovat HPV:hen liittyviä onkoproteiineja. Teoriassa meidän pitäisi pystyä hoitamaan sitä kohdistetulla lähestymistavalla, joka vaikuttaa erityisesti viruksen onkoproteiineihin, jotka ohjaavat sairauden prosessia. Näin voimme siirtyä suoraan syövän syihin vähemmän myrkyllisillä ja paremmilla potilailla."

On mahdollista, että fenofibraatilla voi olla myös rooli näiden syöpien ehkäisyssä, tohtori O'Neill sanoo.

"Hoito fenofibraatilla yksinään tai yhdessä sisplatiinin tai anti-PD-1-tarkastuspisteen estäjän kanssa voisi tarjota keinon käsitellä HPV+-syöpien ainutlaatuista biologiaa ja vähentää samalla nykyiseen hoitotasoon liittyvää toksisuutta ja sairastuvuutta", hän sanoo. "Lisäksi, koska sen turvallisuus on erinomainen, fenofibraatti tarjoaa jännittäviä mahdollisuuksia pitkäaikaiseen käyttöön ennaltaehkäisevänä aineena henkilöille, joilla on suuri riski saada primaarinen tai uusiutuva HPV+-syöpä."

UH Seidman Cancer Centerin Kathy ja Les Coleman Clinical Studies Center tarjoaa yli 400 kliinistä tutkimusta syöpäpotilaille.

Lähteet: