Les premiers essais cliniques évaluent le fénofibrate comme traitement des cancers liés au VPH

Les premiers essais cliniques évaluent le fénofibrate comme traitement des cancers liés au VPH

Une équipe du Seidman Cancer Center des hôpitaux universitaires lance les premiers essais cliniques du pays évaluant le fénofibrate, un médicament contre le cholestérol (Triglid, Fibrikor, Lipofen), comme traitement expérimental et potentiel pour les patients atteints d'un cancer du col de l'utérus HPV+ et de la tête et du cou HPV+ (HNSCC). Les résultats précliniques publiés montrent que le fénofibrate restaure la fonction du gène suppresseur de tumeur clé dans ces cancers.

Les recherches précliniques du groupe sur les lignées cellulaires et les modèles murins de cancers HPV+ montrent que le fénofibrate a été réalisé de la même manière que le cisplatine, un médicament de chimiothérapie conventionnel. En particulier, le fénofibrate semble surmonter les effets des oncoprotéines HPV+ et restaurer la fonction du gène suppresseur de tumeur p53 – souvent appelé le « gardien du génome ».

Il va de soi que si nous pouvons empêcher les oncoprotéines associées au VPH d’abaisser les niveaux de p53, nous devrions être en mesure de restaurer la puissante activité anticancéreuse de ce gène. Et nous l’avons vu dans nos études précliniques. Lorsque nous comparons des échantillons de tissus provenant de souris traitées avec des fénofibrates et de souris n'ayant pas reçu le médicament, nous constatons une expression beaucoup plus importante de p53 chez les souris traitées. Ce médicament remet au travail le gardien du génome. Ce sont des découvertes vraiment passionnantes et nous sommes actuellement en train d’investir dans une série d’essais cliniques pour déterminer si nous pouvons potentiellement utiliser ce médicament chez les patients atteints de cancer. "

Wendi Quinn O'Neill, MS, DDS, chercheur scientifique au UH Seidman Cancer Center et professeur adjoint d'oto-rhino-laryngologie à la faculté de médecine de l'Université Case Western Reserve et auteur principal de l'étude récente

L'équipe de recherche a récemment publié ses résultats précliniques dans la revueTypes de cancer. Les co-auteurs incluent : Quintin Pan, PhD, directeur adjoint de la recherche au UH Seidman Cancer Center et professeur d'oto-rhino-laryngologie à l'école de médecine de l'université Case Western Reserve et titulaire de la chaire Dr. Lester E. Coleman, Jr. de recherche sur le cancer et thérapeutique, et Theodoros Teknos, MD, président et directeur scientifique de l'UH Seidman Cancer Center, professeur d'oto-rhino-laryngologie à l'école de médecine et titulaire de la chaire Jane et Lee Seidman sur le cancer. Innover.

Il est intéressant de noter que le fénofibrate semble « reprogrammer » le microenvironnement tumoral HPV+ d’une manière qui pourrait s’avérer bénéfique.

"Nous ne comprenons vraiment pas le mécanisme exact responsable, mais lorsque nous avons traité les souris avec du fénofibrate, nous avons constaté que les tumeurs contenaient des collections de cellules immunitaires qui infiltraient la tumeur", dit-elle. "Dans certains cas, nous avons vu juste un peu de tissu fibreux et de cellules inflammatoires là où se trouvait la tumeur. Dans un cas, il n'y avait aucun signe détectable de la tumeur d'origine. Le fénofibrate semble réactiver les cellules immunitaires de l'hôte, et nous pouvons voir qu'elles attaquent la tumeur."

L'équipe de recherche du UH Seidman Cancer Center est la première à documenter le potentiel anticancéreux du fénofibrate pour réactiver p53 dans les cellules cancéreuses HPV+, explique le Dr O'Neill. Pour capitaliser et mettre en œuvre ces découvertes importantes, deux essais de phase 1, recrutant des patients atteints d'un cancer congénital HPV+ et l'autre atteint d'un HNSCC HPV+, seront bientôt mis en place au UH Seidman Cancer Center. Les patients reçoivent le fénofibrate, un médicament expérimental, entre le diagnostic et le traitement chirurgical définitif, puis leurs tissus excisés sont analysés pour déterminer si les modifications des voies de signalisation cellulaire observées lors d'expériences de laboratoire précédentes sont présentes chez les patients réels. Aucun des essais cliniques ne teste le fénofibrate à une dose thérapeutique - cela se produira si les résultats des essais initiaux sont prometteurs, explique le Dr O'Neill.

Beaucoup de choses restent encore inconnues. Cependant, s'il s'avère efficace, le traitement au fénofibrate pourrait constituer un traitement plus ciblé et moins toxique pour les patients atteints de cancers impliquant le VPH, par opposition aux patients atteints de cancers de la tête et du cou liés au tabagisme et à l'alcool. De telles approches thérapeutiques ciblées font actuellement défaut, explique le Dr O'Neill.

« Malgré les nombreuses caractéristiques du HNSCC HPV+, les options de traitement actuelles pour les deux formes de la maladie sont les mêmes, quel que soit le statut HPV », dit-elle. "Mais HPV+ HNSCC est en réalité une maladie distincte avec un moteur très spécifique, à savoir les oncoprotéines associées au VPH. En théorie, nous devrions pouvoir le traiter avec une approche ciblée qui affecte spécifiquement les oncoprotéines virales qui pilotent le processus pathologique. De cette façon, nous pouvons aller directement à la cause du cancer avec des patients moins toxiques et meilleurs."

Il est possible que le fénofibrate joue également un rôle dans la prévention de ces cancers, explique le Dr O'Neill.

« Le traitement par le fénofibrate seul ou en association avec le cisplatine ou un inhibiteur de point de contrôle anti-PD-1 pourrait fournir un moyen d'aborder la biologie unique des cancers HPV+ tout en réduisant la toxicité et la morbidité associées aux traitements standards actuels », dit-elle. « De plus, compte tenu de son excellent dossier de sécurité, le fénofibrate offre un potentiel intéressant pour une utilisation à long terme comme agent préventif pour les personnes présentant un risque élevé de développer des cancers HPV+ primaires ou récurrents.

Le centre d'études cliniques Kathy et Les Coleman du UH Seidman Cancer Center propose plus de 400 essais cliniques pour les patients atteints de cancer.

Sources :