A kezdeti klinikai vizsgálatok a fenofibrátot HPV-vel összefüggő rákos megbetegedések kezelésében értékelik

A kezdeti klinikai vizsgálatok a fenofibrátot HPV-vel összefüggő rákos megbetegedések kezelésében értékelik

A University Hospitals Seidman Cancer Center csapata elindítja az ország első klinikai vizsgálatait, amelyekben a fenofibrát (Triglid, Fibrikor, Lipofen) koleszterin gyógyszert vizsgálják és potenciálisan kezelik a HPV+ méhnyakrákban és HPV+ fej-nyakrákban (HNSCC) szenvedő betegeknél. A publikált preklinikai eredmények azt mutatják, hogy a fenofibrát visszaállítja a kulcsfontosságú tumorszuppresszor gén funkcióját ezekben a rákos megbetegedésekben.

A csoport HPV+ rákos megbetegedések sejtvonalain és egérmodelljein végzett preklinikai kutatásai azt mutatják, hogy a fenofibrátot ugyanúgy végezték, mint a hagyományos kemoterápiás gyógyszert, a ciszplatint. Különösen úgy tűnik, hogy a fenofibrát legyőzi a HPV+ onkoproteinek hatásait, és helyreállítja a p53 tumorszuppresszor gén működését – amelyet gyakran a „genom őrzőjének” neveznek.

Magától értetődik, hogy ha meg tudjuk akadályozni, hogy a HPV-asszociált onkoproteinek csökkentsék a p53 szintet, akkor helyre kell állítani ennek a génnek a hatékony rákellenes aktivitását. És ezt láttuk preklinikai vizsgálataink során. Ha összehasonlítjuk a fenofibráttal kezelt egerek és a gyógyszert nem kapó egerek szövetmintáit, sokkal nagyobb p53 expressziót látunk a kezelt egerekben. Ez a gyógyszer visszahelyezi a genom őrzőjét a munkába. Ezek igazán izgalmas eredmények, és most egy sor klinikai vizsgálatba fektetünk be annak megvizsgálása érdekében, hogy lehetséges-e alkalmazni ezt a gyógyszert rákos betegeknél. "

Wendi Quinn O'Neill, MS, DDS, az UH Seidman Cancer Center kutatója és a Case Western Reserve Egyetem Orvostudományi Karának fül-orr-gégészeti adjunktusa és a közelmúltbeli tanulmány vezető szerzője

A kutatócsoport a közelmúltban publikálta preklinikai eredményeit a folyóiratbanA rák típusai. Társszerzők: Quintin Pan, PhD, az UH Seidman Cancer Center kutatási igazgatóhelyettese és a Case Western Reserve Egyetem Orvostudományi Karának fül-orr-gégészeti professzora, valamint Dr. Lester E. Coleman, Jr. Rákkutatási és Terápiás Elnöke, valamint Theodoros, U Teknos Center igazgatója, Cancer & Scientificfe MD. az Orvostudományi Iskola fül-orr-gégészeti szakán, és a Jane és Lee Seidman Cancer Innovation tanszék tulajdonosa.

Érdekes módon úgy tűnik, hogy a fenofibrát „újraprogramozza” a HPV+ tumor mikrokörnyezetét oly módon, ami előnyösnek bizonyulhat.

"Igazán nem értjük a felelős pontos mechanizmust, de amikor az egereket fenofibráttal kezeltük, azt találtuk, hogy a daganatok immunsejt-gyűjteményeket tartalmaztak, amelyek beszivárogtak a daganatba" - mondja. "Néhány esetben csak egy kis rostos szövetet és gyulladásos sejteket láttunk ott, ahol a daganat volt. Egy esetben nem volt kimutatható jele az eredeti daganatnak. Úgy tűnik, hogy a fenofibrát újraaktiválja a gazdaszervezet immunsejtjeit, és láthatjuk, hogy megtámadják a daganatot."

Az UH Seidman Cancer Center kutatócsoportja az első, amely dokumentálja a fenofibrát rákellenes potenciálját a HPV+ rákos sejtekben a p53 újraaktiválására, mondja Dr. O'Neill. E fontos eredmények hasznosítása és megvalósítása érdekében az UH Seidman Cancer Centerben hamarosan két 1. fázisú ablakvizsgálatot indítanak, amelyekbe a veleszületett HPV+ rákos, a másikba pedig HPV+ HNSCC-s betegeket vonnak be. A betegek a fenofibrát vizsgálati gyógyszert a diagnózis és a végleges sebészeti kezelés közötti ablakban kapják meg, majd kimetszett szöveteiket elemzik annak megállapítására, hogy a korábbi laboratóriumi kísérletekben tapasztalt sejtjelátviteli változások jelen vannak-e a tényleges betegekben. Egyik klinikai vizsgálat sem teszteli a fenofibrátot terápiás dózisban – ez akkor lesz, ha a kezdeti ablakkísérletek eredményei ígéretesek, mondja Dr. O'Neill.

Sok minden még ismeretlen. Ha azonban hatékonynak bizonyul, a fenofibrát-kezelés célzottabb és kevésbé toxikus terápia lehet a HPV-vel járó rákos megbetegedésekben – szemben a dohányzással és alkohollal összefüggő fej-nyakrákos betegeknél. Az ilyen célzott terápiás megközelítések jelenleg hiányoznak, mondja Dr. O'Neill.

„A HPV+ HNSCC számos jellemző tulajdonsága ellenére a betegség mindkét formájának jelenlegi kezelési lehetőségei a HPV státuszától függetlenül ugyanazok” – mondja. "A HPV+ HNSCC azonban egy különálló betegség, nagyon specifikus hajtóerővel, ahol ezek a HPV-hez kapcsolódó onkoproteinek. Elméletileg képesnek kell lennünk arra, hogy olyan célzott megközelítéssel kezeljük, amely specifikusan befolyásolja a vírus onkoproteineket, amelyek a betegség folyamatát irányítják. Így kevésbé mérgező és jobb betegekkel közvetlenül a rák okához juthatunk."

Lehetséges, hogy a fenofibrát szerepet játszhat e rákos megbetegedések megelőzésében is, mondja Dr. O'Neill.

„A fenofibrát önmagában vagy ciszplatinnal vagy anti-PD-1 ellenőrzőpont-gátlóval kombinálva történő kezelése eszközt jelenthet a HPV+ rákos megbetegedések egyedi biológiájának kezelésére, miközben csökkenti a kezelések jelenlegi standardjával összefüggő toxicitást és morbiditást” – mondja. "Ezen túlmenően, tekintettel kiváló biztonsági eredményeire, a fenofibrát izgalmas lehetőségeket kínál a hosszú távú, megelőző szerként történő felhasználásra olyan egyének számára, akiknél magas az elsődleges vagy visszatérő HPV+ rák kialakulásának kockázata."

Az UH Seidman Cancer Center Kathy és Les Coleman Klinikai Tanulmányi Központja több mint 400 klinikai vizsgálatot kínál rákos betegek számára.

Források: