Pradiniuose klinikiniuose tyrimuose fenofibratas vertinamas kaip su ŽPV susijusių vėžio gydymas

Pradiniuose klinikiniuose tyrimuose fenofibratas vertinamas kaip su ŽPV susijusių vėžio gydymas

Universitetinių ligoninių Seidmano vėžio centro komanda pradeda pirmuosius šalyje klinikinius tyrimus, kuriuose vertinamas cholesterolio preparatas fenofibratas (Triglid, Fibrikor, Lipofen) kaip tiriamasis ir galimas gydymas pacientams, sergantiems ŽPV+ gimdos kaklelio ir ŽPV+ galvos ir kaklo vėžiu (HNSCC). Paskelbti ikiklinikiniai rezultatai rodo, kad fenofibratas atkuria pagrindinio naviko slopinimo geno funkciją sergant šiais vėžiais.

Grupės ikiklinikiniai HPV+ vėžio ląstelių linijų ir pelių modelių tyrimai rodo, kad fenofibratas buvo atliktas taip pat, kaip ir įprastinis chemoterapinis vaistas cisplatina. Visų pirma, atrodo, kad fenofibratas įveikia ŽPV+ onkoproteinų poveikį ir atkuria p53 naviką slopinančio geno, dažnai vadinamo „genomo sergėtoju“, funkciją.

Akivaizdu, kad jei galime neleisti su ŽPV susijusiems onkoproteinams sumažinti p53 lygį, turėtume sugebėti atkurti stiprų šio geno priešvėžinį aktyvumą. Ir mes tai matėme savo ikiklinikiniuose tyrimuose. Lyginant audinių mėginius iš pelių, gydytų fenofibratais, ir pelių, kurios negavo vaisto, gydomose pelėse matome daug didesnę p53 ekspresiją. Šis vaistas grąžina genomo sergėtoją į darbą. Tai tikrai įdomūs atradimai ir dabar investuojame į klinikinių tyrimų seriją, kad išsiaiškintume, ar galime naudoti šį vaistą vėžiu sergantiems pacientams. “

Wendi Quinn O'Neill, MS, DDS, UH Seidmano vėžio centro mokslininkė ir Case Western Reserve universiteto medicinos mokyklos otolaringologijos docentė ir vyresnysis naujausio tyrimo autorius

Tyrimo grupė neseniai paskelbė savo ikiklinikinius rezultatus žurnaleVėžio rūšys. Bendraautoriai: Quintin Pan, PhD, UH Seidmano vėžio centro tyrimų direktoriaus pavaduotojas ir Case Western Reserve universiteto medicinos mokyklos otolaringologijos profesorius ir daktaro Lesterio E. Colemano jaunesnysis Vėžio tyrimų ir terapijos pirmininkas, ir Theodoros U Teknos Center direktorius, Seidmano profesorius. Medicinos mokyklos otolaringologas ir Jane ir Lee Seidman vėžio inovacijų katedros savininkas.

Įdomu tai, kad fenofibratas „perprogramuoja“ ŽPV+ naviko mikroaplinką tokiu būdu, kuris gali būti naudingas.

"Mes tikrai nesuprantame tikslaus atsakingo mechanizmo, bet kai mes gydėme peles fenofibratu, mes nustatėme, kad navikai turėjo imuninių ląstelių rinkinius, kurie įsiskverbė į naviką", - sako ji. "Kai kuriais atvejais mes matėme tik šiek tiek pluoštinio audinio ir uždegiminių ląstelių, kuriose buvo auglys. Vienu atveju nebuvo aptinkamų pirminio naviko požymių. Panašu, kad fenofibratas iš naujo suaktyvina šeimininko imunines ląsteles ir matome, kad jos atakuoja naviką."

UH Seidmano vėžio centro tyrimų grupė yra pirmoji, kuri užfiksavo fenofibrato priešvėžinį potencialą vėl suaktyvinti p53 ŽPV+ vėžio ląstelėse, sako dr. O'Neill. Siekiant pasinaudoti šiomis svarbiomis išvadomis ir jas įgyvendinti, UH Seidmano vėžio centre netrukus bus pradėti du 1 fazės lango tyrimai, kuriuose dalyvauja pacientai, sergantys įgimtu ŽPV+ vėžiu, o kitas – su ŽPV+ HNSCC. Pacientai gauna tiriamąjį vaistą fenofibratas per lange tarp diagnozės ir galutinio chirurginio gydymo, o tada jų pašalintas audinys analizuojamas, siekiant nustatyti, ar ląstelių signalizacijos takų pokyčiai, pastebėti ankstesniuose laboratoriniuose eksperimentuose, yra tikriesiems pacientams. Nė viename klinikiniame tyrime fenofibratas netikrinama terapine doze – tai bus, jei pradinių lango tyrimų rezultatai bus daug žadantys, sako daktaras O'Neillas.

Dar daug kas nežinoma. Tačiau, jei įrodyta, kad gydymas fenofibratu yra tikslingesnis ir mažiau toksiškas gydymas pacientams, sergantiems vėžiu, susijusiu su ŽPV, o ne pacientams, sergantiems galvos ir kaklo vėžiu, susijusiu su rūkymu ir alkoholiu. Tokių tikslingų terapinių metodų šiuo metu trūksta, sako dr. O'Neill.

„Nepaisant daugelio būdingų ŽPV+ HNSCC ypatybių, dabartinės abiejų ligos formų gydymo galimybės yra vienodos, nepaisant ŽPV būklės“, – sako ji. "Tačiau ŽPV+ HNSCC iš tikrųjų yra atskira liga, turinti labai specifinį veiksnį, kai tai yra su ŽPV susiję onkoproteinai. Teoriškai turėtume sugebėti ją gydyti taikydami tikslinį metodą, kuris konkrečiai paveikia virusinius onkoproteinus, kurie skatina ligos procesą. Tokiu būdu galime pereiti tiesiai prie vėžio priežasties, turėdami mažiau toksiškų ir geresnių pacientų."

Gali būti, kad fenofibratas taip pat gali turėti įtakos šių vėžio prevencijai, sako dr. O'Neill.

„Gydymas vien fenofibratu arba kartu su cisplatina arba anti-PD-1 kontrolinio taško inhibitoriumi galėtų padėti išspręsti unikalią ŽPV+ vėžio biologiją, kartu sumažinant toksiškumą ir sergamumą, susijusį su dabartiniais priežiūros gydymo standartais“, – sako ji. „Be to, atsižvelgiant į puikų saugumą, fenofibratas siūlo įdomų potencialą ilgalaikiam naudojimui kaip prevencinė priemonė asmenims, kuriems yra didelė rizika susirgti pirminiu ar pasikartojančiu ŽPV+ vėžiu.

UH Seidmano vėžio centro Kathy ir Les Coleman klinikinių tyrimų centras siūlo daugiau nei 400 klinikinių tyrimų, skirtų vėžiu sergantiems pacientams.

Šaltiniai: