Wstępne badania kliniczne oceniają fenofibrat w leczeniu nowotworów związanych z HPV

Wstępne badania kliniczne oceniają fenofibrat w leczeniu nowotworów związanych z HPV

Zespół ze szpitali uniwersyteckich Seidman Cancer Center rozpoczyna pierwsze w kraju badania kliniczne oceniające fenofibrat będący lekiem na cholesterol (Triglid, Fibrikor, Lipofen) jako eksperymentalną i potencjalną metodę leczenia pacjentów z rakiem szyjki macicy HPV+ oraz rakiem głowy i szyi HPV+ (HNSCC). Opublikowane wyniki przedkliniczne pokazują, że fenofibrat przywraca funkcję kluczowego genu supresorowego nowotworu w tych nowotworach.

Przedkliniczne badania grupy na liniach komórkowych i mysich modelach nowotworów HPV+ pokazują, że fenofibrat był stosowany w taki sam sposób, jak cisplatyna, konwencjonalny lek stosowany w chemioterapii. W szczególności wydaje się, że fenofibrat przezwycięża działanie onkoprotein HPV+ i przywraca funkcję genu supresorowego nowotworu p53 – często określanego jako „strażnik genomu”.

Jest oczywiste, że jeśli uda nam się zapobiec obniżeniu poziomu p53 przez onkoproteiny związane z HPV, powinniśmy być w stanie przywrócić silną aktywność przeciwnowotworową tego genu. Zaobserwowaliśmy to w naszych badaniach przedklinicznych. Kiedy porównujemy próbki tkanek od myszy leczonych fenofibratami i myszy, które nie otrzymały leku, widzimy znacznie większą ekspresję p53 u leczonych myszy. Lek ten przywraca do pracy strażnika genomu. To naprawdę ekscytujące odkrycia i obecnie jesteśmy w trakcie inwestowania w serię badań klinicznych, aby sprawdzić, czy możemy potencjalnie stosować ten lek u pacjentów chorych na raka. „

Wendi Quinn O’Neill, MS, DDS, pracownik naukowy w UH Seidman Cancer Center i adiunkt otolaryngologii w Case Western Reserve University School of Medicine oraz główny autor niedawnego badania

Zespół badawczy opublikował niedawno w czasopiśmie wyniki przedkliniczneRodzaje nowotworów. Współautorami są: dr Quintin Pan, zastępca dyrektora ds. badań w UH Seidman Cancer Center i profesor otolaryngologii w Case Western Reserve University School of Medicine oraz posiadacz tytułu dr. Lestera E. Colemana, Jr. Chair of Cancer Research & Therapeutics oraz Theodoros Teknos, MD, prezes i dyrektor naukowy UH Seidman Cancer Center, profesor otolaryngologii w School of Medicine oraz posiadacz nagrody Jane and Lee Seidman Katedra Innowacji w Raku.

Co ciekawe, fenofibrat wydaje się „przeprogramowywać” mikrośrodowisko guza HPV+ w sposób, który może okazać się korzystny.

„Naprawdę nie rozumiemy dokładnego mechanizmu za to odpowiedzialnego, ale kiedy leczyliśmy myszy fenofibratem, odkryliśmy, że w guzach znajdowały się zbiory komórek odpornościowych, które naciekały guz” – mówi. „W niektórych przypadkach w miejscu guza zaobserwowaliśmy jedynie fragment tkanki włóknistej i komórek zapalnych. W jednym przypadku nie było wykrywalnych oznak pierwotnego guza. Wydaje się, że fenofibrat reaktywuje komórki odpornościowe gospodarza i widzimy, że atakują one guz”.

Zespół badawczy z Centrum Onkologii UH Seidman Cancer Center jako pierwszy udokumentował przeciwnowotworowy potencjał fenofibratu w zakresie reaktywacji p53 w komórkach nowotworowych HPV+, mówi dr O'Neill. Aby wykorzystać i wdrożyć te ważne ustalenia, wkrótce w UH Seidman Cancer Center zostaną uruchomione dwa badania okienkowe I fazy, obejmujące pacjentów z wrodzonym rakiem HPV+ i drugie z HNSCC HPV+. Pacjenci otrzymują badany lek fenofibrat w okresie pomiędzy diagnozą a ostatecznym leczeniem chirurgicznym, a następnie wyciętą tkankę poddaje się analizie w celu ustalenia, czy zmiany w szlakach sygnalizacji komórkowej obserwowane w poprzednich eksperymentach laboratoryjnych występują u rzeczywistych pacjentów. W żadnym z badań klinicznych fenofibrat nie jest testowany w dawce terapeutycznej – zostanie to przeprowadzone, jeśli wyniki wstępnych badań okienkowych będą obiecujące, mówi dr O'Neill.

Wiele jest nadal niewiadomych. Jeśli jednak okaże się skuteczne, leczenie fenofibratem może być bardziej ukierunkowaną i mniej toksyczną terapią u pacjentów z nowotworami wywołanymi wirusem HPV – w przeciwieństwie do pacjentów z nowotworami głowy i szyi, które są powiązane z paleniem i alkoholem. Obecnie brakuje takich ukierunkowanych podejść terapeutycznych, mówi dr O'Neill.

„Pomimo wielu charakterystycznych cech HNSCC HPV+, obecne możliwości leczenia obu postaci choroby są takie same, niezależnie od statusu HPV” – mówi. „Ale HPV+ HNSCC to tak naprawdę odrębna choroba o bardzo specyficznym czynniku wywołującym, którym są onkoproteiny związane z HPV. Teoretycznie powinniśmy być w stanie leczyć tę chorobę za pomocą ukierunkowanego podejścia, które specyficznie wpływa na wirusowe onkoproteiny odpowiedzialne za proces chorobowy. W ten sposób możemy przejść bezpośrednio do przyczyny raka z mniej toksycznymi i lepszymi pacjentami”.

Możliwe, że fenofibrat może również odgrywać rolę w zapobieganiu tym nowotworom, mówi dr O'Neill.

„Leczenie samym fenofibratem lub w skojarzeniu z cisplatyną lub inhibitorem punktu kontrolnego anty-PD-1 może zapewnić sposób rozwiązania problemu unikalnej biologii nowotworów HPV+, przy jednoczesnym zmniejszeniu toksyczności i zachorowalności związanej z obecnym standardem leczenia” – mówi. „Ponadto, biorąc pod uwagę doskonałe wyniki w zakresie bezpieczeństwa, fenofibrat oferuje ekscytujący potencjał w zakresie długotrwałego stosowania jako środek zapobiegawczy u osób z wysokim ryzykiem rozwoju pierwotnego lub nawrotowego nowotworu HPV+”.

Centrum badań klinicznych Kathy i Les Coleman w Centrum Onkologii UH Seidman oferuje ponad 400 badań klinicznych z udziałem pacjentów chorych na raka.

Źródła: