Os ensaios clínicos iniciais estão avaliando o fenofibrato como tratamento para cânceres relacionados ao HPV

Os ensaios clínicos iniciais estão avaliando o fenofibrato como tratamento para cânceres relacionados ao HPV

Uma equipe do University Hospitals Seidman Cancer Center está lançando os primeiros ensaios clínicos do país avaliando o medicamento para colesterol fenofibrato (Triglid, Fibrikor, Lipofen) como um tratamento experimental e potencial para pacientes com câncer cervical HPV+ e câncer de cabeça e pescoço HPV+ (HNSCC). Os resultados pré-clínicos publicados mostram que o fenofibrato restaura a função do principal gene supressor de tumor nestes tipos de câncer.

A pesquisa pré-clínica do grupo em linhagens celulares e modelos de camundongos com câncer HPV+ mostra que o fenofibrato foi realizado da mesma forma que o medicamento quimioterápico convencional cisplatina. Em particular, o fenofibrato parece superar os efeitos das oncoproteínas HPV+ e restaurar a função do gene supressor de tumor p53 – frequentemente referido como o “guardião do genoma”.

É lógico que, se pudermos impedir que as oncoproteínas associadas ao HPV reduzam os níveis de p53, seremos capazes de restaurar a potente atividade anticancerígena deste gene. E vimos isso em nossos estudos pré-clínicos. Quando comparamos amostras de tecido de camundongos tratados com fenofibratos e camundongos que não receberam a droga, vemos uma expressão muito maior de p53 nos camundongos tratados. Esta droga coloca o guardião do genoma de volta ao trabalho. Estas são descobertas realmente entusiasmantes e estamos agora no processo de investir uma série de ensaios clínicos para investigar se podemos potencialmente usar este medicamento em pacientes com cancro. “

Wendi Quinn O’Neill, MS, DDS, pesquisadora do UH Seidman Cancer Center e professora assistente de otorrinolaringologia na Case Western Reserve University School of Medicine e autora sênior do estudo recente

A equipe de pesquisa publicou recentemente seus resultados pré-clínicos na revistaTipos de câncer. Os co-autores incluem: Quintin Pan, PhD, vice-diretor de pesquisa do UH Seidman Cancer Center e professor de otorrinolaringologia da Case Western Reserve University School of Medicine e titular da cadeira Dr. Inovação.

Curiosamente, o fenofibrato parece “reprogramar” o microambiente tumoral HPV+ de uma forma que pode ser benéfica.

“Nós realmente não entendemos o mecanismo exato responsável, mas quando tratamos os camundongos com fenofibrato, descobrimos que os tumores tinham coleções de células imunológicas que se infiltraram no tumor”, diz ela. "Em alguns casos, vimos apenas um pedaço de tecido fibroso e células inflamatórias onde o tumor estava. Em um caso, não havia nenhum sinal detectável do tumor original. O fenofibrato parece reativar as células imunológicas do hospedeiro, e podemos ver que elas atacam o tumor."

A equipe de pesquisa do UH Seidman Cancer Center é a primeira a documentar o potencial anticancerígeno do fenofibrato para reativar o p53 em células cancerígenas HPV+, diz o Dr. O'Neill. Para capitalizar e implementar estas importantes descobertas, dois ensaios de janela de Fase 1, envolvendo pacientes com cancro congénito HPV+ e outro com HNSCC HPV+, serão em breve estabelecidos no UH Seidman Cancer Center. Os pacientes recebem o medicamento experimental fenofibrato na janela entre o diagnóstico e o tratamento cirúrgico definitivo e, em seguida, o tecido excisado é analisado para determinar se as alterações nas vias de sinalização celular observadas em experimentos laboratoriais anteriores estão presentes em pacientes reais. Nenhum dos ensaios clínicos está testando o fenofibrato em dose terapêutica – isso ocorrerá se os resultados dos ensaios iniciais forem promissores, diz o Dr. O'Neill.

Muito ainda é desconhecido. No entanto, se for comprovado que é eficaz, o tratamento com fenofibrato pode ser uma terapia mais direcionada e menos tóxica para pacientes com cancros envolvendo HPV - em oposição a pacientes com cancros de cabeça e pescoço que estão associados ao tabagismo e ao álcool. Atualmente faltam abordagens terapêuticas direcionadas, diz o Dr. O'Neill.

“Apesar das muitas características do HNSCC HPV+, as opções atuais de tratamento para ambas as formas da doença são as mesmas, independentemente do status do HPV”, diz ela. "Mas o HNSCC HPV+ é realmente uma doença distinta com um fator muito específico, onde estas são as oncoproteínas associadas ao HPV. Em teoria, deveríamos ser capazes de tratá-lo com uma abordagem direcionada que impactasse especificamente as oncoproteínas virais que impulsionam o processo da doença. Desta forma, podemos ir direto à causa do câncer com pacientes menos tóxicos e melhores."

É possível que o fenofibrato também desempenhe um papel na prevenção desses tipos de câncer, diz o Dr. O'Neill.

“O tratamento com fenofibrato isoladamente ou em combinação com cisplatina ou um inibidor do checkpoint anti-PD-1 pode fornecer um meio de abordar a biologia única dos cancros HPV+, reduzindo ao mesmo tempo a toxicidade e a morbilidade associadas aos atuais tratamentos padrão de cuidados”, diz ela. “Além disso, dado o seu excelente histórico de segurança, o fenofibrato oferece um potencial estimulante para uso a longo prazo como agente preventivo para indivíduos com alto risco de desenvolver cancros HPV+ primários ou recorrentes.”

O Centro de Estudos Clínicos Kathy e Les Coleman do UH Seidman Cancer Center oferece mais de 400 ensaios clínicos para pacientes com câncer.

Fontes: