Počiatočné klinické štúdie hodnotia fenofibrát ako liečbu rakoviny súvisiacej s HPV

Počiatočné klinické štúdie hodnotia fenofibrát ako liečbu rakoviny súvisiacej s HPV

Tím z Univerzitných nemocníc Seidman Cancer Center spúšťa prvé klinické štúdie v krajine hodnotiace fenofibrát (Triglid, Fibrikor, Lipofen) ako skúšanú a potenciálnu liečbu pre pacientov s HPV+ cervikálnym karcinómom a HPV+ karcinómom hlavy a krku (HNSCC). Publikované predklinické výsledky ukazujú, že fenofibrát obnovuje funkciu kľúčového tumor supresorového génu pri týchto rakovinách.

Predklinický výskum skupiny na bunkových líniách a myších modeloch rakoviny HPV+ ukazuje, že fenofibrát sa uskutočnil rovnakým spôsobom ako konvenčný chemoterapeutický liek cisplatina. Zdá sa, že najmä fenofibrát prekonáva účinky HPV+ onkoproteínov a obnovuje funkciu supresorového génu p53 – často označovaného ako „strážca genómu“.

Je logické, že ak dokážeme zabrániť onkoproteínom spojeným s HPV v znižovaní hladín p53, mali by sme byť schopní obnoviť silnú protirakovinovú aktivitu tohto génu. A videli sme to v našich predklinických štúdiách. Keď porovnáme vzorky tkaniva od myší liečených fenofibrátmi a myší, ktoré liek nedostali, vidíme oveľa väčšiu expresiu p53 u liečených myší. Tento liek vracia strážcu genómu do práce. Toto sú skutočne vzrušujúce zistenia a teraz sme v procese investovania do série klinických štúdií, aby sme zistili, či môžeme potenciálne použiť tento liek u pacientov s rakovinou. “

Wendi Quinn O'Neill, MS, DDS, vedecký pracovník v UH Seidman Cancer Center a odborný asistent otolaryngológie na lekárskej fakulte Case Western Reserve University a hlavný autor nedávnej štúdie

Výskumný tím nedávno zverejnil svoje predklinické výsledky v časopiseDruhy rakoviny. Medzi spoluautorov patria: Quintin Pan, PhD, zástupca riaditeľa výskumu v UH Seidman Cancer Center a profesor otolaryngológie na lekárskej fakulte Case Western Reserve University a držiteľ Dr. predseda Jane a Lee Seidman v inovácii rakoviny.

Je zaujímavé, že fenofibrát zrejme „preprogramuje“ mikroprostredie HPV+ nádoru spôsobom, ktorý sa môže ukázať ako prospešný.

"Naozaj nerozumieme presnému zodpovednému mechanizmu, ale keď sme myši liečili fenofibrátom, zistili sme, že nádory mali zbierky imunitných buniek, ktoré infiltrovali nádor," hovorí. "V niektorých prípadoch sme na mieste, kde bol nádor, videli len kúsok vláknitého tkaniva a zápalových buniek. V jednom prípade sa nezistili žiadne známky pôvodného nádoru. Zdá sa, že fenofibrát reaktivuje imunitné bunky hostiteľa a môžeme vidieť, že napádajú nádor."

Výskumný tím z UH Seidman Cancer Center je prvým, ktorý dokumentuje protirakovinový potenciál fenofibrátu reaktivovať p53 v rakovinových bunkách HPV+, hovorí Dr. O'Neill. Na využitie a implementáciu týchto dôležitých zistení budú v UH Seidman Cancer Center čoskoro zriadené dve okenné štúdie fázy 1, do ktorých budú zaradení pacienti s HPV+ vrodenou rakovinou a druhá s HPV+ HNSCC. Pacienti dostávajú skúšaný liek fenofibrát v okne medzi diagnózou a definitívnou chirurgickou liečbou a potom sa ich vyrezané tkanivo analyzuje, aby sa určilo, či zmeny v bunkových signálnych dráhach pozorované v predchádzajúcich laboratórnych experimentoch sú prítomné u skutočných pacientov. Žiadna z klinických štúdií netestuje fenofibrát v terapeutickej dávke – to príde, ak budú výsledky počiatočných okenných skúšok sľubné, hovorí Dr. O'Neill.

Veľa sa ešte nevie. Ak sa však ukáže, že je účinná, liečba fenofibrátom môže byť cielenejšou a menej toxickou terapiou pre pacientov s rakovinou zahŕňajúcou HPV – na rozdiel od pacientov s rakovinou hlavy a krku, ktorá súvisí s fajčením a alkoholom. Takéto cielené terapeutické prístupy v súčasnosti chýbajú, hovorí doktor O'Neill.

"Napriek mnohým charakteristickým znakom HPV + HNSCC sú súčasné možnosti liečby pre obe formy ochorenia rovnaké bez ohľadu na stav HPV," hovorí. "Ale HPV+ HNSCC je skutočne odlišné ochorenie s veľmi špecifickým faktorom, kde ide o onkoproteíny spojené s HPV. Teoreticky by sme mali byť schopní liečiť ho cieleným prístupom, ktorý špecificky ovplyvňuje vírusové onkoproteíny, ktoré riadia proces ochorenia. Týmto spôsobom môžeme ísť priamo k príčine rakoviny s menej toxickými a lepšími pacientmi."

Je možné, že fenofibrát môže tiež hrať úlohu pri prevencii týchto druhov rakoviny, hovorí Dr. O'Neill.

„Liečba fenofibrátom samotným alebo v kombinácii s cisplatinou alebo inhibítorom kontrolného bodu anti-PD-1 by mohla poskytnúť prostriedky na riešenie jedinečnej biológie rakoviny HPV+ a zároveň znížiť toxicitu a morbiditu spojenú so súčasným štandardom liečby,“ hovorí. "Okrem toho, vzhľadom na svoje vynikajúce bezpečnostné záznamy, fenofibrát ponúka vzrušujúci potenciál pre dlhodobé používanie ako preventívny prostriedok pre jednotlivcov s vysokým rizikom vzniku primárnej alebo rekurentnej rakoviny HPV+."

Centrum klinických štúdií Kathy a Les Coleman v Cancer Center UH Seidman ponúka viac ako 400 klinických štúdií pre pacientov s rakovinou.

Zdroje: