初步临床试验正在评估非诺贝特作为 HPV 相关癌症的治疗方法

初步临床试验正在评估非诺贝特作为 HPV 相关癌症的治疗方法

大学医院 Seidman 癌症中心的一个团队正在启动全国首个临床试验，评估胆固醇药物非诺贝特（Triglid、Fibrikor、Lipofen）作为 HPV+ 宫颈癌和 HPV+ 头颈癌 (HNSCC) 患者的研究性和潜在治疗方法。已发表的临床前结果表明，非诺贝特恢复了这些癌症中关键抑癌基因的功能。

该小组对HPV+癌症的细胞系和小鼠模型进行的临床前研究表明，非诺贝特的治疗方法与传统化疗药物顺铂相同。特别是，非诺贝特似乎可以克服 HPV+ 癌蛋白的影响并恢复 p53 肿瘤抑制基因的功能 - 通常被称为“基因组的守护者”。

按理说，如果我们能够阻止 HPV 相关癌蛋白降低 p53 水平，我们应该能够恢复该基因的有效抗癌活性。我们在临床前研究中看到了这一点。当我们比较接受非诺贝特治疗的小鼠和未接受该药物的小鼠的组织样本时，我们发现接受治疗的小鼠中 p53 的表达要高得多。这种药物让基因组的守护者重新发挥作用。这些都是非常令人兴奋的发现，我们现在正在投资一系列临床试验，以调查我们是否可以在癌症患者中使用这种药物。 “

Wendi Quinn O’Neill，MS、DDS、UH Seidman 癌症中心研究科学家、凯斯西储大学医学院耳鼻喉科助理​​教授、近期研究的资深作者

研究团队最近在期刊上发表了他们的临床前研究结果癌症类型。合著者包括：Quintin Pan 博士，UH Seidman 癌症中心研究副主任、凯斯西储大学医学院耳鼻喉科教授、Dr. Lester E. Coleman, Jr. 癌症研究与治疗主席奖持有人；Theodoros Teknos 医学博士，UH Seidman 癌症中心总裁兼科学主任、医学院耳鼻喉科教授、Jane and Lee Seidman 持有人癌症创新主席。

有趣的是，非诺贝特似乎以一种可能有益的方式“重新编程”了 HPV+ 肿瘤微环境。

“我们确实不明白确切的机制，但当我们用非诺贝特治疗小鼠时，我们发现肿瘤中聚集了浸润肿瘤的免疫细胞，”她说。 “在某些情况下，我们在肿瘤所在的地方只看到了一些纤维组织和炎症细胞。在一个案例中，没有检测到原始肿瘤的迹象。非诺贝特似乎重新激活了宿主的免疫细胞，我们可以看到它们攻击肿瘤。”

O'Neill 博士说，来自 UH Seidman 癌症中心的研究小组首次记录了非诺贝特在 HPV+ 癌细胞中重新激活 p53 的抗癌潜力。为了利用和实施这些重要发现，UH Seidman 癌症中心很快将开展两项 1 期窗口试验，招募 HPV+ 先天性癌症患者和另一项 HPV+ HNSCC 患者。患者在诊断和明确手术治疗之间的窗口期接受研究药物非诺贝特，然后分析他们切除的组织，以确定之前实验室实验中看到的细胞信号通路的变化是否存在于实际患者中。奥尼尔博士说，没有一项临床试验正在测试治疗剂量的非诺贝特——如果最初的窗口试验结果有希望的话，就会出现这种情况。

还有很多事情仍然未知。然而，如果被证明有效，非诺贝特治疗对于涉及 HPV 的癌症患者来说可能是一种更有针对性且毒性较小的治疗方法，而不是与吸烟和酗酒有关的头颈癌患者。奥尼尔博士说，目前缺乏这种有针对性的治疗方法。

“尽管 HPV+ HNSCC 有许多特征，但无论 HPV 状态如何，目前这两种疾病的治疗选择都是相同的，”她说。 “但 HPV+ HNSCC 确实是一种独特的疾病，具有非常特定的驱动因素，即 HPV 相关的癌蛋白。理论上，我们应该能够采用有针对性的方法来治疗它，该方法专门影响驱动疾病过程的病毒癌蛋白。这样我们就可以直接找到癌症的原因，并减少毒性和更好的患者。”

奥尼尔博士说，非诺贝特也可能在预防这些癌症方面发挥作用。

“单独使用非诺贝特或与顺铂或抗 PD-1 检查点抑制剂联合治疗可以提供一种方法来解决 HPV+ 癌症的独特生物学问题，同时减少与当前护理治疗标准相关的毒性和发病率，”她说。 “此外，鉴于其出色的安全记录，非诺贝特具有令人兴奋的潜力，可以长期用作原发性或复发性 HPV+ 癌症高风险个体的预防剂。”

UH Seidman 癌症中心的 Kathy 和 Les Coleman 临床研究中心为癌症患者提供 400 多项临床试验。

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