Inhalační genová terapie byla testována ve Velké Británii a Evropě pro léčbu cystické fibrózy

Inhalační genová terapie byla testována ve Velké Británii a Evropě pro léčbu cystické fibrózy

Inhalační lék s potenciálem zlepšit plicní onemocnění u lidí s cystickou fibrózou, bez ohledu na typ jejich mutace, je testován ve studiích na lidech ve Velké Británii a Evropě.

Cystická fibróza (CF) je způsobena defekty v genu CFTR, který způsobuje hromadění hustého, lepkavého hlenu v plicích a trávicím systému. Způsobuje plicní infekce a postupně ovlivňuje schopnost dýchání. Nová genová terapie založená na lentivirech funguje tak, že se do DNA epiteliálních buněk v dýchacích cestách pacienta vloží pracovní kopie genu CFTR.

V současné době někteří lidé s CF dobře reagují na relativně nové léčby nazývané modulátory CFTR, které se zaměřují na související protein CFTR. Ty však nejsou možností pro přibližně 10–15 % pacientů.

Cílem nové léčby, známé jako BI 3720931, je zlepšit plicní funkce a snížit exacerbace (vzplanutí, které často vedou k hospitalizaci) u lidí s CF bez ohledu na typ jejich mutace – včetně těch, kteří geneticky nemohou těžit z jiných terapií CF.

Zkoušku Lenticlair 1, která posoudí bezpečnost, snášenlivost a účinnost léčby, provádí společnost Boehringer Ingelheim ve spolupráci s britským Breath Meat Therapy Consortium (GTC) a OXB (dříve Oxford Biomedica). Přibližně 36 mužů a žen s cystickou fibrózou je léčeno v centrech ve Spojeném království, Francii, Itálii, Nizozemsku a Španělsku.

Cystická fibróza je dědičné celoživotní onemocnění, které se časem zhoršuje. Odhaduje se, že celosvětově postihuje 105 000 lidí. V genu CFTR je známo více než 2000 mutací, které vedou k různému stupni závažnosti onemocnění.

Lentivirové vektory jsou typem genové terapie, která využívá schopnost lentivirů infikovat lidské buňky. Lentiviry jsou rodinou virů, které infikují vložením svého genetického materiálu do genomu své hostitelské buňky. Úpravou lentivirů je vědci dokázali použít jako nosiče pro vložení prospěšných genů do buněk.

Profesor Eric Alton, profesor genové terapie a respirační medicíny na Imperial's National Heart & Lung Institute, vede studii. Koordinuje UK CF Gene Therapy Consortium, které sdružuje tři centra ve Spojeném království (Universities and Universities a Imperial College London) zaměřená na translační respirační genovou terapii. Je také čestným konzultantem v Royal Brompton Hospital, jednom z britských zkušebních center.

Britské CF Gene Therapy Consortium je potěšeno, že dosáhlo tohoto milníku po 24 letech soustředěného úsilí a v úzké spolupráci s našimi financujícími partnery. Zatímco bezprostředním cílem jsou pacienti, kteří nemají nárok na modulátory CFTR, tato nová terapie má potenciál poskytnout dlouhodobé zlepšení funkce CFTR a modifikaci onemocnění u lidí s CF bez ohledu na typ jejich mutace, a co je nejdůležitější, má potenciál být znovu dávkován podle potřeby. “

Profesor Eric Alton, profesor genové terapie a respirační medicíny na Imperial's National Heart & Lung Institute

Profesorka Jane Daviesová z Imperial's National Heart and Lung Institute, která je vedoucím výzkumným pracovníkem ve Spojeném království, řekla: "Bylo neuvěřitelné pozorovat zdravotní přínosy modulátorů CFTR, ale ti, kteří nemohou mít prospěch z těchto léků, naléhavě potřebují alternativní léčbu. Nové léky, bez kterých bychom nebyli schopni dosáhnout tohoto druhu pokroku."

V první fázi studie budou podávány různé dávky léčby, aby se vyhodnotila bezpečnost, snášenlivost a výběr dávek pro fázi II. Ve druhé fázi budou podávány dvě vybrané dávky nebo placebo v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii expanze dávky, aby se vyhodnotila klinická účinnost a bezpečnost.

Po dokončení 24týdenní zkušební doby se účastníci studie zúčastní dlouhodobé následné studie Lenticlair-on.

Očekává se, že studie bude dokončena na začátku roku 2027. Další informace o studii lze nalézt na webu ClinicalTrials.gov na adrese NCT06515002.

Zdroje: