Neue Daten zeigen zeigen
Neue 100-Wochen-Daten aus der laufenden Phase-1/2-Studie von Zigakibart, einem monoklonalen Anti-April-Antikörper, verstärken sein Potenzial als krankheitsmodifizierende Behandlung für die IgA-Nephropathie (IGAN). Die heute auf dem 62. ERA -Kongress vorgestellten Ergebnisse zeigen eine anhaltende Proteinurie -Remission, eine stabile Nierenfunktion und ein beruhigendes Sicherheitsprofil.
Igan ist weltweit die häufigste Form einer glomerulären Erkrankung und eine häufigste Ursache für chronische Nierenerkrankungen. Seine Pathogenese ist durch Entzündungen und fortschreitende Nierenschäden gekennzeichnet, was zu Nierenversagen führen kann. Viele Patienten sind sich nicht bewusst, dass sie den Zustand haben, bis ein signifikanter Nierenschäden aufgetreten ist, und 50% der Igan -Patienten werden aufgrund der Krankheit letztendlich Nierenversagen entwickeln.
Durch die Ausrichtung des April-Signalwegs und die Reduzierung der Produktion von pathogenem iga1 (GD-Iga1) von Galactose-Mangel-Mangel befasst sich Zigakibart auf einen wichtigen Treiber für das Fortschreiten der Krankheit. „ZigakiBart soll den initiierenden Faktor bei der Igan -Pathogenese abfangen und einen neuen Ansatz bieten, der das Fortschritt erheblich aufhalten oder signifikant verzögern kann“, erklärte Jonathan Barratt, Professor von LEAD -Forscher.
Die ADU-CL-19-Studie umfasste trotz einer stabilen unterstützenden Therapie 40 Erwachsene mit biopsiekonflexiertem Igan und anhaltender Proteinurie. Die Patienten erhielten alle zwei Wochen Zigakibart durch intravenöse Infusion oder subkutane Injektion, zusätzlich zu maximal tolerierten Inhibitoren des Renin-Angiotensin-Systems (RASI), es sei denn, Rasi-intolerant-, was eine Wirksamkeit über die Standardversorgung hinaus zeigt.
In Woche 100 wurde die Proteinurie um 60% gegenüber dem Ausgangswert reduziert. Mehr als die Hälfte der Patienten (55%) erreichte <500 mg/24 Stunden und 31% <300 mg/24 h, was auf eine tiefere Remission hinweist. Die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (EGFR) blieb über Untergruppen hinweg stabil. "Die Konsistenz der EGFR -Stabilisierung über 100 Wochen, auch in Proteinurie -Reaktionsgruppen, ist eine besonders ermutigende Feststellung", sagte Prof. Barratt.
Die Behandlung führte auch zu einer anhaltenden Verringerung der Serum-Immunglobuline, einschließlich eines Abfalls von IGA und pathogenem GD-IGA1 um 74%, was mit der Hemmung des April-Pathways übereinstimmt.
Zigakibart wurde durchgehend gut vertragen. Die meisten unerwünschten Ereignisse waren leicht oder mittelschwer, ohne schwerwiegende schwere Infektionen oder Diskontinuationen. Infektionen waren die häufigsten AEs; Das Verhalten der Studie fiel mit einer hohen Prävalenz von Covid-19 in den teilnehmenden Ländern zusammen.
Dies ist die längste Dauer der EGFR-Stabilisierung, die für ein Anti-April-Mittel in Igan gemeldet wurde. „Diese langfristigen Ergebnisse führen zu Vertrauen in Zigakibart als potenzielle Eckpfeiler-Therapie für Igan“, sagte Prof. Barratt. „Wir freuen uns zu sehen, wie die bevorstehenden Phase -3 -Versuche ihre Rolle weiter definieren werden.“
Die globale Phase 3 Beyond Study bewertet nun Zigakibart in einer breiteren Bevölkerung, wobei primäre Proteinurie-Endpunkte nach 40 Wochen und langfristige Nierenfunktion bis 104 Wochen. Ein Open-Label-Erweiterungsversuch (BeyondX) ist ebenfalls im Gange.
Quellen:
