Inhalerbar genterapi har blitt testet i Storbritannia og Europa for behandling av cystisk fibrose

Inhalerbar genterapi har blitt testet i Storbritannia og Europa for behandling av cystisk fibrose

Et inhalasjonsmedikament med potensial til å forbedre lungesykdom hos personer med cystisk fibrose, uavhengig av deres mutasjonstype, blir testet i menneskelige forsøk i Storbritannia og Europa.

Cystisk fibrose (CF) er forårsaket av defekter i CFTR-genet, som fører til at tykt, klebrig slim bygges opp i lungene og fordøyelsessystemet. Det forårsaker lungeinfeksjoner og påvirker gradvis evnen til å puste. Den nye lentiviral-baserte genterapien fungerer ved å sette inn en arbeidskopi av CFTR-genet i DNAet til epitelcellene i en pasients luftveier.

For tiden reagerer noen mennesker med CF godt på relativt nye behandlinger kalt CFTR-modulatormedisiner, som retter seg mot det assosierte CFTR-proteinet. Disse er imidlertid ikke et alternativ for rundt 10-15 % av pasientene.

Målet med den nye behandlingen, kjent som BI 3720931, er å forbedre lungefunksjonen og redusere eksaserbasjoner (oppbluss som ofte fører til sykehusinnleggelse) for personer med CF, uavhengig av deres mutasjonstype – inkludert de som genetisk ikke er i stand til å dra nytte av andre CF-behandlinger.

Lenticlair 1-studien, som skal vurdere sikkerheten, toleransen og effektiviteten av behandlingen, gjennomføres av Boehringer Ingelheim i samarbeid med Storbritannias Breath Meat Therapy Consortium (GTC) og OXB (tidligere Oxford Biomedica). Rundt 36 menn og kvinner med cystisk fibrose blir behandlet ved sentre i Storbritannia, Frankrike, Italia, Nederland og Spania.

Cystisk fibrose er en arvelig livslang sykdom som forverres over tid. Det anslås å påvirke 105 000 mennesker over hele verden. Det er mer enn 2000 kjente mutasjoner i CFTR-genet, noe som fører til ulik grad av sykdomsgrad.

Lentivirale vektorer er en type genterapi som utnytter lentivirusenes evne til å infisere menneskelige celler. Lentivirus er en familie av virus som infiserer ved å sette deres genetiske materiale inn i genomet til vertscellen. Ved å modifisere lentivirus var forskerne i stand til å bruke dem som vehikler for å sette inn gunstige gener i celler.

Professor Eric Alton, professor i genterapi og luftveismedisin ved Imperials National Heart & Lung Institute, leder forsøket. Han koordinerer UK CF Gene Therapy Consortium, som samler de tre sentrene i Storbritannia (Universiteter og Universiteter og Imperial College London) med fokus på translasjonell respiratorisk genterapi. Han er også æreskonsulentlege ved Royal Brompton Hospital, et av de britiske prøvesentrene.

UK CF Gene Therapy Consortium er glade for å ha nådd denne milepælen etter 24 år med fokusert innsats og i nært samarbeid med våre finansieringspartnere. Mens det umiddelbare målet er de pasientene som ikke er kvalifisert for CFTR-modulatorer, har denne nye terapien potensial til å gi langvarig forbedring i CFTR-funksjon og sykdomsmodifikasjon for personer med CF uavhengig av deres mutasjonstype og, viktigst av alt, har potensialet til å bli re-dosert etter behov. "

Professor Eric Alton, professor i genterapi og luftveismedisin ved Imperial's National Heart & Lung Institute

Professor Jane Davies, fra Imperial's National Heart and Lung Institute, som er ledende etterforsker i Storbritannia, sa: "Det har vært utrolig å observere helsefordelene til CFTR-modulatorer, men de som ikke kan dra nytte av disse medisinene trenger snarest alternative behandlinger. Nye medikamenter uten hvilke vi ikke ville vært i stand til å gjøre denne typen fremgang."

I den første fasen av studien vil ulike doser av behandling bli administrert for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og valg av doser for fase II. I den andre fasen vil to utvalgte doser eller placebo bli administrert i en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert doseutvidelsesstudie for å evaluere klinisk effekt og sikkerhet.

Etter å ha fullført den 24 uker lange prøveperioden, vil prøvedeltakerne delta i en langsiktig oppfølging av Lenticlair-on-studien.

Studien forventes å være fullført tidlig i 2027. Ytterligere informasjon om studien kan finnes via ClinicalTrials.gov på NCT06515002.

Kilder: