Inhalačná génová terapia bola testovaná vo Veľkej Británii a Európe na liečbu cystickej fibrózy

Inhalačná génová terapia bola testovaná vo Veľkej Británii a Európe na liečbu cystickej fibrózy

Inhalačný liek s potenciálom zlepšiť ochorenie pľúc u ľudí s cystickou fibrózou, bez ohľadu na ich typ mutácie, sa testuje v štúdiách na ľuďoch v Spojenom kráľovstve a Európe.

Cystická fibróza (CF) je spôsobená defektmi v géne CFTR, ktorý spôsobuje hromadenie hustého, lepkavého hlienu v pľúcach a tráviacom systéme. Spôsobuje pľúcne infekcie a postupne ovplyvňuje schopnosť dýchať. Nová génová terapia založená na lentivírusoch funguje tak, že sa do DNA epitelových buniek v dýchacích cestách pacienta vloží pracovná kópia génu CFTR.

V súčasnosti niektorí ľudia s CF dobre reagujú na relatívne nové liečby nazývané modulátory CFTR, ktoré sa zameriavajú na súvisiaci proteín CFTR. Toto však nie je možné pre približne 10 – 15 % pacientov.

Cieľom novej liečby, známej ako BI 3720931, je zlepšiť funkciu pľúc a znížiť exacerbácie (vzplanutia, ktoré často vedú k hospitalizácii) u ľudí s CF, bez ohľadu na ich typ mutácie – vrátane tých, ktorí geneticky nie sú schopní profitovať z iných terapií CF.

Skúšku Lenticlair 1, ktorá bude hodnotiť bezpečnosť, znášanlivosť a účinnosť liečby, vedie spoločnosť Boehringer Ingelheim v spolupráci s britským Breath Meat Therapy Consortium (GTC) a OXB (predtým Oxford Biomedica). Približne 36 mužov a žien s cystickou fibrózou sa lieči v centrách v Spojenom kráľovstve, Francúzsku, Taliansku, Holandsku a Španielsku.

Cystická fibróza je dedičné celoživotné ochorenie, ktoré sa časom zhoršuje. Odhaduje sa, že postihuje 105 000 ľudí na celom svete. V géne CFTR je známych viac ako 2000 mutácií, ktoré vedú k rôznym stupňom závažnosti ochorenia.

Lentivírusové vektory sú typom génovej terapie, ktorá využíva schopnosť lentivírusov infikovať ľudské bunky. Lentivírusy sú rodinou vírusov, ktoré infikujú vložením svojho genetického materiálu do genómu svojej hostiteľskej bunky. Úpravou lentivírusov ich vedci dokázali použiť ako nosiče na vloženie prospešných génov do buniek.

Skúšku vedie profesor Eric Alton, profesor génovej terapie a respiračnej medicíny v Imperial's National Heart & Lung Institute. Koordinuje konzorcium UK CF Gene Therapy Consortium, ktoré združuje tri centrá v Spojenom kráľovstve (Universities and Universities a Imperial College London) zamerané na translačnú respiračnú génovú terapiu. Je tiež čestným konzultantom v Royal Brompton Hospital, jednom zo skúšobných centier v Spojenom kráľovstve.

Konzorcium UK CF Gene Therapy Consortium s potešením dosiahlo tento míľnik po 24 rokoch sústredeného úsilia a v úzkej spolupráci s našimi partnermi v oblasti financovania. Zatiaľ čo bezprostredným cieľom sú pacienti, ktorí nie sú vhodní pre modulátory CFTR, táto nová terapia má potenciál poskytnúť dlhodobé zlepšenie funkcie CFTR a modifikáciu ochorenia u ľudí s CF bez ohľadu na ich typ mutácie, a čo je najdôležitejšie, má potenciál pre opakované dávkovanie podľa potreby. “

Profesor Eric Alton, profesor génovej terapie a respiračnej medicíny na Imperial's National Heart & Lung Institute

Profesorka Jane Daviesová z Imperial's National Heart and Lung Institute, ktorá je vedúcou výskumníčkou v Spojenom kráľovstve, povedala: "Bolo neuveriteľné pozorovať zdravotné prínosy modulátorov CFTR, ale tí, ktorí nemôžu mať prospech z týchto liekov, naliehavo potrebujú alternatívnu liečbu. Nové lieky, bez ktorých by sme nedokázali dosiahnuť tento druh pokroku."

V prvej fáze štúdie sa budú podávať rôzne dávky liečby na vyhodnotenie bezpečnosti, znášanlivosti a výberu dávok pre fázu II. V druhej fáze sa budú podávať dve vybrané dávky alebo placebo v randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii rozšírenia dávky na vyhodnotenie klinickej účinnosti a bezpečnosti.

Po ukončení 24-týždňového skúšobného obdobia sa účastníci štúdie zúčastnia dlhodobej následnej štúdie Lenticlair-on.

Očakáva sa, že štúdia bude dokončená začiatkom roka 2027. Ďalšie informácie o štúdii možno nájsť na stránke ClinicalTrials.gov na adrese NCT06515002.

Zdroje: