Imunoterapie před a po operaci zlepšuje přežití u pacientů s rakovinou hlavy a krku

Imunoterapie před a po operaci zlepšuje přežití u pacientů s rakovinou hlavy a krku

Pacienti s lokálně pokročilým karcinomem hlavy a krku, kteří dostávali inhibitor imunitního kontrolního bodu pembrolizumab před, během a po standardním chirurgickém zákroku, měli podle první prozatímní analýzy randomizované, otevřené klinické studie fáze 3 vedenou vyšetřovateli z Dana-Farber Brigham Cancer Center delší přežití bez příhody bez návratu rakoviny a vyšší míru podstatného zmenšení nádoru před operací. a lékařská fakulta Washingtonské univerzity v St. Louis.

Tato studie s názvem Keynote-689 je první studií za více než 20 let, která prokázala zlepšení výsledků oproti standardní péči o tuto populaci pacientů. Současný standard péče o resekabilní karcinom hlavy a krku zahrnuje chirurgii, ozařování a chemoterapii, i když pouze 40 % až 50 % pacientů přežije pět let.

"Toto je studie, která mění praxi," řekl Robert Haddad, MD, vedoucí oddělení onkologie hlavy a krku a McGraw Chair v oboru onkologie hlavy a krku na Dana-Farber a profesor medicíny na Harvard Medical School. Haddad je hlavním vyšetřovatelem Dana-Farber Brigham Cancer Center a členem řídícího výboru Keynote-689. "Nejenže tento režim zlepšil přežití bez přežití, ale také jsme pozorovali, že méně pacientů vyžadovalo chemoterapii poté, co dostali imunoterapii před operací."

Výsledky představí studie Global Chair Ravindra Uppaluri, MD, PhD, ředitel chirurgické onkologie hlavy a krku v Dana-Farber a Brigham and Women's Hospital, a Brigham and Women's Hospital předsedy Otolaryngologie, na oznámení Americké asociace pro výzkum rakoviny (AACR). Tisková konference se bude konat v neděli 27. dubna od 12:00-1:00 ET / 11:00-12:00 CT. Uppaluri pak studii představí na plenárním zasedání klinických studií CT001 v neděli 27. dubna 2025 od 14:00. do 22:00 hodin ET / 1:00–1:15 CT

Douglas Adkins, MD, profesor medicíny a ředitel lékařské onkologie hlavy a krku a štítné žlázy ve Washu Medicine, který úzce spolupracoval s týmem v Dana-Farber Brigham Cancer Center v předchozí studii fáze 2, je spoluautorem.

Studie Keynote 689 randomizovala 714 pacientů s nově diagnostikovaným spinocelulárním karcinomem hlavy a krku ve stádiu III nebo stádiu IVA, aby dostávali buď pembrolizumab před (tzv. neoadjuvantní), během a po (nazývané adjuvantní) standardní péče, nebo samotnou standardní péči. Vědci také měřili přítomnost cíle pembrolizumabu, PD-L1, v nádorech, aby zjistili, zda vyšší hladiny PD-L1 v nádorech ovlivní odpověď na léčbu.

Zjistili, že pacienti, kteří dostávali pembrolizumab, měli delší dobu přežití bez příhody, bez ohledu na jejich hladiny PD-L1. Medián přežití bez příhody u všech pacientů byl 51,8 měsíce s pembrolizumabem a 30,4 měsíce bez mediánu 38,3 měsíce sledování. Tým také pozoroval významně vyšší míru závažných patologických reakcí, velké imunitně zprostředkované destrukce nádoru během chirurgických resekcí, u všech pacientů užívajících pembrolizumab.

Léčba byla bezpečná a nebyly pozorovány žádné nové vedlejší účinky. Kromě toho pacienti, kteří užívali pembrolizumab, podstoupili operaci včas a před operací nebyli zpožděni vedlejšími účinky souvisejícími s imunoterapií.

Schopnost operovat bez zpoždění byla velmi důležitým pozorováním. “

Robert Haddad, MD, vedoucí onkologie hlavy a krku a křeslo McGraw pro onkologii hlavy a krku ve společnosti Dana-Farber

Na základě těchto výsledků americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv posuzuje potenciální schválení tohoto režimu pro tuto populaci pacientů.

„Je velmi vzrušující vidět tuto první pozitivní úvodní imunoterapeutickou studii s potenciálem stát se novým standardem pro pacienty s rakovinou hlavy a krku po celém světě,“ řekl Uppaluri, který očekává další analýzu dat studie koncem tohoto roku po delším sledování.

Tento nový režim by představoval významnou změnu v pracovním postupu pro péči o rakovinu hlavy a krku. V současné době pacienti navštěvují chirurga pro definitivní diagnózu prostřednictvím biopsie, a pokud je pozitivní, jdou rovnou do operace. Přidání imunoterapie před operací vyžaduje robustní multidisciplinární přístup.

"Hodnota multidisciplinární péče u rakoviny hlavy a krku se stává ještě důležitější s tímto přístupem k imunoterapii před operací," řekl Haddad. "Myšlení mnoha chirurgických onkologů ve Spojených státech a ve světě se musí vyvinout, aby přijali tuto změnu paradigmatu."

"Naše multidisciplinární týmy se nyní zaměřují na určení, zda lze tento pokrok zlepšit pomocí různých látek nebo kombinací neoadjuvantní a adjuvantní terapie u rakoviny hlavy a krku," řekl Uppaluri. "Tato studie skutečně otevřela dveře k potenciálu neoadjuvantní léčby, která může změnit naše pacienty s rakovinou hlavy a krku."

Zdroje: