Præ- og post-kirurgisk immunterapi forbedrer overlevelsen hos patienter med hoved- og halskræft

Præ- og post-kirurgisk immunterapi forbedrer overlevelsen hos patienter med hoved- og halskræft

Patienter med lokalt fremskreden hoved- og nakkekræft, som fik immuncheckpoint-hæmmeren pembrolizumab før, under og efter standard-of-care-kirurgi, havde længere hændelsesfri overlevelse, uden at kræften kom tilbage, og højere rater af betydelig tumorsvind før operationen, ifølge den første interimsanalyse af en randomiseret, åben-label fase 3-undersøgelse af Dana-F-investorer fra Center for Cancer-investorer fra Center for Cancerber. og Washington University School of Medicine i St. Louis.

Denne undersøgelse, kaldet Keynote-689, er den første undersøgelse i mere end 20 år, der viser forbedringer i resultater i forhold til standardbehandling for denne patientpopulation. Den nuværende standard for behandling af resecerbar hoved- og halskræft omfatter kirurgi, stråling og kemoterapi, selvom kun 40% til 50% af patienterne overlever fem år.

"Dette er en praksis-ændrende undersøgelse," sagde Robert Haddad, MD, chef for afdelingen for hoved- og halsonkologi og McGraw-stol i hoved- og halsonkologi ved Dana-Farber og professor i medicin ved Harvard Medical School. Haddad er den primære efterforsker af Dana-Farber Brigham Cancer Center og medlem af Keynote-689 Steering Committee. "Dette regime forbedrede ikke kun overlevelsesfri overlevelse, men vi observerede også, at færre patienter havde brug for kemoterapi efter at have modtaget immunterapi før operation."

Resultaterne vil blive præsenteret af undersøgelses Global Chair Ravindra Uppaluri, MD, PhD, direktør for Head and Neck Surgical Oncology på Dana-Farber og Brigham and Women's Hospital, og Brigham and Women's Hospitals formand for Otolaryngology, ved meddelelsen fra American Association of Cancer Research (AACR). En pressekonference vil blive afholdt søndag den 27. april fra 12:00-1:00 ET / 11:00-12:00 CT. Uppaluri vil derefter præsentere undersøgelsen i kliniske forsøg plenum CT001 søndag den 27. april 2025 fra kl. 14.00. til 22:00. ET / 01:00 - 01:15 CT.

Douglas Adkins, MD, professor i medicin og direktør for hoved- og hals- og skjoldbruskkirtelmedicinsk onkologi ved Washu Medicine, som arbejdede tæt sammen med teamet på Dana-Farber Brigham Cancer Center i et tidligere fase 2-studie, er co-senior forfatter.

Keynote 689-studiet randomiserede 714 patienter med nydiagnosticeret stadium III eller stadium IVA pladecellekræft i hoved og hals til at modtage enten pembrolizumab før (kaldet neoadjuverende), under og efter (kaldet adjuverende) standardbehandling eller standardbehandling alene. Forskerne målte også tilstedeværelsen af ​​pembrolizumabs mål, PD-L1, i tumorer for at bestemme, om højere niveauer af PD-L1 i tumorer ville påvirke respons på behandling.

De fandt ud af, at patienter, der fik pembrolizumab, havde længere hændelsesfri overlevelse, uanset deres PD-L1-niveauer. Median hændelsesfri overlevelse for alle patienter var 51,8 måneder med pembrolizumab og 30,4 uden en median på 38,3 måneders opfølgning. Holdet observerede også signifikant højere frekvenser af større patologisk reaktion, en større immun-medieret tumorødelæggelse under kirurgiske resektioner, hos alle patienter, der tog pembrolizumab.

Behandlingen var sikker uden nye bivirkninger observeret. Derudover blev patienter, der tog pembrolizumab, opereret til tiden og blev ikke forsinket af immunterapi-relaterede bivirkninger før operationen.

Evnen til at operere uden forsinkelse var en meget vigtig observation. “

Robert Haddad, MD, Chief of Head and Neck Oncology og McGraw Chair in Head and Neck Oncology hos Dana-Farber

Baseret på disse resultater gennemgår US Food and Drug Administration den potentielle godkendelse af denne kur for denne patientpopulation.

"Det er meget spændende at se dette første positive forhåndsimmunterapistudie med potentiale til at blive den nye standard for hoved- og halskræftpatienter på verdensplan," sagde Uppaluri, som forventer yderligere analyse af studiedataene senere på året efter en længere opfølgning.

Denne nye kur ville repræsentere en væsentlig ændring i arbejdsgangen for hoved- og halskræftbehandling. I øjeblikket ser patienterne en kirurg for en endelig diagnose via biopsi, og hvis de er positive, går de direkte ind i operationen. Tilføjelsen af ​​immunterapi før operation kræver en robust tværfaglig tilgang.

"Værdien af ​​multidisciplinær pleje i hoved- og halskræft bliver endnu vigtigere med denne tilgang til immunterapi før operation," sagde Haddad. "Mange kirurgiske onkologers tankegang i USA og verden skal udvikle sig for at omfavne dette paradigmeskifte."

"Vores tværfaglige teams er nu fokuseret på at bestemme, om dette fremskridt kan forbedres med forskellige midler eller med kombinationer af neoadjuverende og adjuverende terapier i hoved- og halskræft," sagde Uppaluri. "Denne undersøgelse har virkelig åbnet døren til potentialet for neoadjuverende behandling for at gøre en forskel for vores hoved- og halskræftpatienter."

Kilder: