Η προ και μετεγχειρητική ανοσοθεραπεία βελτιώνει την επιβίωση σε ασθενείς με καρκίνο κεφαλής και τραχήλου

Η προ και μετεγχειρητική ανοσοθεραπεία βελτιώνει την επιβίωση σε ασθενείς με καρκίνο κεφαλής και τραχήλου

Ασθενείς με τοπικά προχωρημένο καρκίνο κεφαλής και τραχήλου που έλαβαν τον αναστολέα ανοσολογικού σημείου ελέγχου pembrolizumab πριν, κατά τη διάρκεια και μετά από χειρουργική επέμβαση τυπικής φροντίδας είχαν μεγαλύτερη επιβίωση χωρίς επεισόδια χωρίς επανεμφάνιση του καρκίνου και υψηλότερα ποσοστά σημαντικής συρρίκνωσης του όγκου πριν από τη χειρουργική επέμβαση, σύμφωνα με την πρώτη ενδιάμεση ανάλυση μιας τυχαιοποιημένης, ανοιχτής κλινικής μελέτης από την Danagam3. Κέντρο Καρκίνου και την Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου της Ουάσιγκτον στο Σεντ Λούις.

Αυτή η μελέτη, που ονομάζεται Keynote-689, είναι η πρώτη μελέτη εδώ και περισσότερα από 20 χρόνια που δείχνει βελτιώσεις στα αποτελέσματα σε σχέση με την τυπική περίθαλψη για αυτόν τον πληθυσμό ασθενών. Το τρέχον πρότυπο φροντίδας για τον εξαιρέσιμο καρκίνο κεφαλής και τραχήλου περιλαμβάνει χειρουργική επέμβαση, ακτινοβολία και χημειοθεραπεία, αν και μόνο το 40% έως 50% των ασθενών επιβιώνει πέντε χρόνια.

«Αυτή είναι μια μελέτη που αλλάζει την πρακτική», δήλωσε ο Robert Haddad, MD, επικεφαλής του Τμήματος Ογκολογίας Κεφαλής και Τραχήλου και McGraw Chair στην Ογκολογία Κεφαλής και Τραχήλου στο Dana-Farber και καθηγητής ιατρικής στην Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ. Ο Haddad είναι ο κύριος ερευνητής του Κέντρου Καρκίνου Dana-Farber Brigham και μέλος της Διοικούσας Επιτροπής Keynote-689. «Όχι μόνο αυτό το σχήμα βελτίωσε την επιβίωση χωρίς επιβίωση, αλλά παρατηρήσαμε επίσης ότι λιγότεροι ασθενείς χρειάζονταν χημειοθεραπεία μετά τη λήψη ανοσοθεραπείας πριν από την επέμβαση».

Τα αποτελέσματα θα παρουσιαστούν από τη μελέτη Global Chair Ravindra Uppaluri, MD, PhD, Διευθυντή Χειρουργικής Ογκολογίας Κεφαλής και Τραχήλου στο Dana-Farber and Brigham and Women's Hospital και Brigham and Women's Hospital chairs of Otolaryngology, στην ανακοίνωση της Αμερικανικής Ένωσης Έρευνας για τον Καρκίνο (AACR). Την Κυριακή 27 Απριλίου θα πραγματοποιηθεί συνέντευξη Τύπου από τις 12:00-1:00 ET / 11:00-12:00 CT. Στη συνέχεια, η Uppaluri θα παρουσιάσει τη μελέτη σε κλινικές δοκιμές στην ολομέλεια CT001 την Κυριακή, 27 Απριλίου 2025, από τις 2:00 μ.μ. έως τις 10:00 μ.μ. ET / 1:00 π.μ. - 1:15 π.μ. CT.

Ο Douglas Adkins, MD, καθηγητής ιατρικής και διευθυντής της Ιατρικής Ογκολογίας Κεφαλής και Τραχήλου και Θυρεοειδούς στο Washu Medicine, ο οποίος συνεργάστηκε στενά με την ομάδα στο Κέντρο Καρκίνου Dana-Farber Brigham σε μια προηγούμενη μελέτη φάσης 2, είναι ο συνεπικεφαλής συγγραφέας.

Η δοκιμή Keynote 689 τυχαιοποίησε 714 ασθενείς με νεοδιαγνωσμένο καρκίνο πλακώδους κυττάρου σταδίου III ή σταδίου IVA κεφαλής και τραχήλου για να λάβουν είτε pembrolizumab πριν (ονομάζεται νεοεπικουρικό), κατά τη διάρκεια και μετά (ονομάζεται επικουρική) τυπική περίθαλψη ή μόνο τυπική φροντίδα. Οι ερευνητές μέτρησαν επίσης την παρουσία του στόχου της pembrolizumab, PD-L1, σε όγκους για να καθορίσουν εάν υψηλότερα επίπεδα PD-L1 σε όγκους θα επηρέαζαν την ανταπόκριση στη θεραπεία.

Διαπίστωσαν ότι οι ασθενείς που έλαβαν pembrolizumab είχαν μεγαλύτερη επιβίωση χωρίς επεισόδια, ανεξάρτητα από τα επίπεδα PD-L1 τους. Η διάμεση επιβίωση χωρίς συμβάματα για όλους τους ασθενείς ήταν 51,8 μήνες με pembrolizumab και 30,4 χωρίς διάμεσο 38,3 μήνες παρακολούθησης. Η ομάδα παρατήρησε επίσης σημαντικά υψηλότερα ποσοστά μείζονος παθολογικής αντίδρασης, μείζονος ανοσολογικής καταστροφής όγκου κατά τη διάρκεια χειρουργικών εκτομών, σε όλους τους ασθενείς που λάμβαναν pembrolizumab.

Η θεραπεία ήταν ασφαλής χωρίς να παρατηρήθηκαν νέες παρενέργειες. Επιπλέον, οι ασθενείς που έλαβαν pembrolizumab υποβλήθηκαν σε εγχείρηση εγκαίρως και δεν καθυστέρησαν από ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με την ανοσοθεραπεία πριν από την επέμβαση.

Η δυνατότητα λειτουργίας χωρίς καθυστέρηση ήταν μια πολύ σημαντική παρατήρηση. "

Robert Haddad, MD, Επικεφαλής Ογκολογίας Κεφαλής και Τραχήλου και McGraw Chair στην Ογκολογία Κεφαλής και Τραχήλου στο Dana-Farber

Με βάση αυτά τα αποτελέσματα, η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ επανεξετάζει την πιθανή έγκριση αυτού του σχήματος για αυτόν τον πληθυσμό ασθενών.

«Είναι πολύ συναρπαστικό να βλέπουμε αυτή την πρώτη θετική μελέτη ανοσοθεραπείας με τη δυνατότητα να γίνει το νέο πρότυπο για ασθενείς με καρκίνο κεφαλής και τραχήλου παγκοσμίως», δήλωσε ο Uppaluri, ο οποίος αναμένει περαιτέρω ανάλυση των δεδομένων της μελέτης αργότερα αυτό το έτος μετά από μακρύτερη παρακολούθηση.

Αυτό το νέο σχήμα θα αντιπροσώπευε μια σημαντική αλλαγή στη ροή εργασίας για τη φροντίδα του καρκίνου της κεφαλής και του τραχήλου. Επί του παρόντος, οι ασθενείς επισκέπτονται έναν χειρουργό για οριστική διάγνωση μέσω βιοψίας και, εάν είναι θετικοί, προχωρούν κατευθείαν στο χειρουργείο. Η προσθήκη ανοσοθεραπείας πριν από τη χειρουργική επέμβαση απαιτεί μια ισχυρή διεπιστημονική προσέγγιση.

«Η αξία της διεπιστημονικής φροντίδας στον καρκίνο της κεφαλής και του τραχήλου γίνεται ακόμη πιο σημαντική με αυτήν την προσέγγιση στην ανοσοθεραπεία πριν από τη χειρουργική επέμβαση», είπε ο Haddad. «Η νοοτροπία πολλών χειρουργών ογκολόγων στις Ηνωμένες Πολιτείες και στον κόσμο πρέπει να εξελιχθεί για να αγκαλιάσει αυτή την αλλαγή παραδείγματος».

«Οι πολυεπιστημονικές μας ομάδες επικεντρώνονται τώρα στον προσδιορισμό του εάν αυτή η πρόοδος μπορεί να βελτιωθεί με διαφορετικούς παράγοντες ή με συνδυασμούς νεοεπικουρικών και επικουρικών θεραπειών στον καρκίνο κεφαλής και τραχήλου», δήλωσε ο Uppaluri. «Αυτή η μελέτη άνοιξε πραγματικά την πόρτα στη δυνατότητα της νεοεπικουρικής θεραπείας να κάνει τη διαφορά για τους ασθενείς με καρκίνο κεφαλής και τραχήλου».

Πηγές: