La inmunoterapia pre y posquirúrgica mejora la supervivencia en pacientes con cáncer de cabeza y cuello

La inmunoterapia pre y posquirúrgica mejora la supervivencia en pacientes con cáncer de cabeza y cuello

Los pacientes con cáncer de cabeza y cuello localmente avanzado que recibieron el inhibidor del punto de control inmunológico pembrolizumab antes, durante y después de la cirugía de atención estándar tuvieron una supervivencia libre de eventos más larga sin que el cáncer regresara y tasas más altas de reducción sustancial del tumor antes de la cirugía, según el primer análisis provisional de un ensayo clínico de fase 3, aleatorizado y abierto, dirigido por investigadores del Dana-Farber Brigham Cancer Center. y la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis.

Este estudio, llamado Keynote-689, es el primer estudio en más de 20 años que muestra mejoras en los resultados con respecto a la atención estándar para esta población de pacientes. El estándar actual de atención para el cáncer resecable de cabeza y cuello incluye cirugía, radiación y quimioterapia, aunque sólo entre el 40% y el 50% de los pacientes sobreviven cinco años.

"Este es un estudio que cambia la práctica", dijo Robert Haddad, MD, jefe de la División de Oncología de Cabeza y Cuello y Presidente McGraw de Oncología de Cabeza y Cuello en Dana-Farber y profesor de medicina en la Facultad de Medicina de Harvard. Haddad es el investigador principal del Centro Oncológico Dana-Farber Brigham y miembro del Comité Directivo Keynote-689. "Este régimen no solo mejoró la supervivencia sin supervivencia, sino que también observamos que menos pacientes requirieron quimioterapia después de recibir inmunoterapia antes de la cirugía".

Los resultados serán presentados por el presidente global del estudio, Ravindra Uppaluri, MD, PhD, director de oncología quirúrgica de cabeza y cuello en Dana-Farber y Brigham and Women's Hospital, y los presidentes de otorrinolaringología del Brigham and Women's Hospital, en el anuncio de la Asociación Estadounidense de Investigación del Cáncer (AACR). Se llevará a cabo una conferencia de prensa el domingo 27 de abril de 12:00 a 1:00 ET / 11:00 a 12:00 CT. Uppaluri luego presentará el estudio en la sesión plenaria de ensayos clínicos CT001 el domingo 27 de abril de 2025, de 14:00 a 21:00 horas. a 22:00 h. ET / 1:00 a. m. - 1:15 a. m. CT.

Douglas Adkins, MD, profesor de medicina y director de Oncología Médica de Cabeza, Cuello y Tiroides en Washu Medicine, quien trabajó en estrecha colaboración con el equipo del Dana-Farber Brigham Cancer Center en un estudio anterior de fase 2, es el coautor principal.

El ensayo Keynote 689 aleatorizó a 714 pacientes con cáncer de células escamosas de cabeza y cuello en estadio III o IVA recién diagnosticado para recibir pembrolizumab antes (llamado neoadyuvante), durante y después (llamado adyuvante) de la atención estándar, o de la atención estándar sola. Los investigadores también midieron la presencia del objetivo de pembrolizumab, PD-L1, en los tumores para determinar si niveles más altos de PD-L1 en los tumores afectarían la respuesta al tratamiento.

Descubrieron que los pacientes que recibieron pembrolizumab tuvieron una supervivencia libre de eventos más prolongada, independientemente de sus niveles de PD-L1. La mediana de supervivencia libre de eventos para todos los pacientes fue de 51,8 meses con pembrolizumab y de 30,4 sin una mediana de 38,3 meses de seguimiento. El equipo también observó tasas significativamente más altas de reacción patológica importante, una destrucción tumoral importante mediada por el sistema inmunológico durante las resecciones quirúrgicas, en todos los pacientes que tomaban pembrolizumab.

El tratamiento fue seguro y no se observaron nuevos efectos secundarios. Además, los pacientes que tomaron pembrolizumab se sometieron a la cirugía a tiempo y no sufrieron retrasos por efectos secundarios relacionados con la inmunoterapia antes de la cirugía.

La capacidad de operar sin demora fue una observación muy importante. “

Robert Haddad, MD, Jefe de Oncología de Cabeza y Cuello y Presidente McGraw de Oncología de Cabeza y Cuello en Dana-Farber

Con base en estos resultados, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. está revisando la posible aprobación de este régimen para esta población de pacientes.

"Es muy emocionante ver este primer estudio inicial positivo de inmunoterapia con el potencial de convertirse en el nuevo estándar para los pacientes con cáncer de cabeza y cuello en todo el mundo", dijo Uppaluri, quien espera un análisis más detallado de los datos del estudio a finales de este año después de un seguimiento más prolongado.

Este nuevo régimen representaría un cambio significativo en el flujo de trabajo para la atención del cáncer de cabeza y cuello. Actualmente, los pacientes acuden a un cirujano para obtener un diagnóstico definitivo mediante una biopsia y, si es positivo, pasan directamente a la cirugía. La adición de inmunoterapia antes de la cirugía requiere un enfoque multidisciplinario sólido.

"El valor de la atención multidisciplinaria en el cáncer de cabeza y cuello se vuelve aún más importante con este enfoque de la inmunoterapia antes de la cirugía", dijo Haddad. "La mentalidad de muchos oncólogos quirúrgicos en los Estados Unidos y el mundo debe evolucionar para aceptar este cambio de paradigma".

"Nuestros equipos multidisciplinarios ahora se centran en determinar si este progreso se puede mejorar con diferentes agentes o con combinaciones de terapias neoadyuvantes y adyuvantes en el cáncer de cabeza y cuello", dijo Uppaluri. "Este estudio realmente ha abierto la puerta a la posibilidad de que el tratamiento neoadyuvante marque una diferencia para nuestros pacientes con cáncer de cabeza y cuello".

Fuentes: