L’immunothérapie pré- et post-chirurgicale améliore la survie des patients atteints d’un cancer de la tête et du cou

L’immunothérapie pré- et post-chirurgicale améliore la survie des patients atteints d’un cancer de la tête et du cou

Selon la première analyse intermédiaire d'un essai clinique randomisé et ouvert de phase 3 mené par des chercheurs du Dana-Farber Brigham Cancer Center, les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou localement avancé qui ont reçu le pembrolizumab, un inhibiteur du point de contrôle immunitaire, avant, pendant et après une intervention chirurgicale standard, ont eu une survie sans événement plus longue sans récidive du cancer et des taux plus élevés de rétrécissement substantiel de la tumeur avant l'intervention chirurgicale. et l'École de médecine de l'Université de Washington à Saint-Louis.

Cette étude, appelée Keynote-689, est la première étude depuis plus de 20 ans à montrer des améliorations des résultats par rapport aux normes de soins pour cette population de patients. La norme actuelle de soins pour le cancer résécable de la tête et du cou comprend la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie, bien que seulement 40 à 50 % des patients survivent cinq ans.

"Il s'agit d'une étude qui change la pratique", a déclaré Robert Haddad, MD, chef de la division d'oncologie de la tête et du cou et titulaire de la chaire McGraw en oncologie de la tête et du cou à Dana-Farber et professeur de médecine à la Harvard Medical School. Haddad est le chercheur principal du Dana-Farber Brigham Cancer Center et membre du comité directeur Keynote-689. "Non seulement ce régime a amélioré la survie sans survie, mais nous avons également observé que moins de patients avaient besoin d'une chimiothérapie après avoir reçu une immunothérapie avant la chirurgie."

Les résultats seront présentés par le président mondial de l'étude Ravindra Uppaluri, MD, PhD, directeur de l'oncologie chirurgicale de la tête et du cou au Dana-Farber et au Brigham and Women's Hospital, et aux chaires d'oto-rhino-laryngologie du Brigham and Women's Hospital, lors de l'annonce de l'American Association of Cancer Research (AACR). Une conférence de presse aura lieu le dimanche 27 avril de 12h00 à 13h00 HE / 11h00 à 12h00 CT. Uppaluri présentera ensuite l'étude lors de la séance plénière d'essais cliniques CT001 le dimanche 27 avril 2025, à partir de 14h00. à 22h00 HE / 01h00 - 01h15 CT.

Douglas Adkins, MD, professeur de médecine et directeur de l'oncologie médicale de la tête, du cou et de la thyroïde chez Washu Medicine, qui a travaillé en étroite collaboration avec l'équipe du Dana-Farber Brigham Cancer Center dans une précédente étude de phase 2, est le co-auteur principal.

L'essai Keynote 689 a randomisé 714 patients atteints d'un cancer épidermoïde de la tête et du cou de stade III ou IVA nouvellement diagnostiqué pour recevoir soit du pembrolizumab avant (appelé néoadjuvant), pendant et après (appelé adjuvant) les soins standard, soit les soins standard seuls. Les chercheurs ont également mesuré la présence de la cible du pembrolizumab, PD-L1, dans les tumeurs afin de déterminer si des niveaux plus élevés de PD-L1 dans les tumeurs affecteraient la réponse au traitement.

Ils ont constaté que les patients ayant reçu du pembrolizumab avaient une survie sans événement plus longue, quel que soit leur taux de PD-L1. La survie médiane sans événement pour tous les patients était de 51,8 mois avec le pembrolizumab et de 30,4 mois sans une médiane de 38,3 mois de suivi. L’équipe a également observé des taux significativement plus élevés de réactions pathologiques majeures, une destruction tumorale majeure à médiation immunitaire lors de résections chirurgicales, chez tous les patients prenant du pembrolizumab.

Le traitement était sûr et aucun nouvel effet secondaire n’a été observé. De plus, les patients ayant pris du pembrolizumab ont subi une intervention chirurgicale à temps et n’ont pas été retardés par les effets secondaires liés à l’immunothérapie avant l’intervention chirurgicale.

La capacité d’opérer sans délai était une observation très importante. "

Robert Haddad, MD, chef du service d'oncologie de la tête et du cou et titulaire de la chaire McGraw en oncologie de la tête et du cou chez Dana-Farber

Sur la base de ces résultats, la Food and Drug Administration des États-Unis examine l'approbation potentielle de ce régime pour cette population de patients.

"C'est très excitant de voir cette première étude d'immunothérapie initiale positive avec le potentiel de devenir la nouvelle norme pour les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou dans le monde entier", a déclaré Uppaluri, qui s'attend à une analyse plus approfondie des données de l'étude plus tard cette année après un suivi plus long.

Ce nouveau régime représenterait un changement significatif dans le flux de travail pour les soins du cancer de la tête et du cou. Actuellement, les patients consultent un chirurgien pour un diagnostic définitif par biopsie et, s’ils sont positifs, passent directement à la chirurgie. L’ajout de l’immunothérapie avant la chirurgie nécessite une approche multidisciplinaire robuste.

"La valeur des soins multidisciplinaires dans le cancer de la tête et du cou devient encore plus importante avec cette approche de l'immunothérapie avant la chirurgie", a déclaré Haddad. "La mentalité de nombreux oncologues chirurgicaux aux États-Unis et dans le monde doit évoluer pour s'adapter à ce changement de paradigme."

"Nos équipes multidisciplinaires se concentrent désormais sur la détermination si ces progrès peuvent être améliorés avec différents agents ou avec des combinaisons de thérapies néoadjuvantes et adjuvantes dans le cancer de la tête et du cou", a déclaré Uppaluri. «Cette étude a vraiment ouvert la porte au potentiel du traitement néoadjuvant pour faire une différence pour nos patients atteints d'un cancer de la tête et du cou.»

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