L’immunoterapia pre e post-operatoria migliora la sopravvivenza nei pazienti affetti da cancro della testa e del collo

L’immunoterapia pre e post-operatoria migliora la sopravvivenza nei pazienti affetti da cancro della testa e del collo

I pazienti con tumore della testa e del collo localmente avanzato che hanno ricevuto l'inibitore del checkpoint immunitario pembrolizumab prima, durante e dopo l'intervento chirurgico standard hanno avuto una sopravvivenza libera da eventi più lunga senza recidiva del cancro e tassi più elevati di sostanziale riduzione del tumore prima dell'intervento chirurgico, secondo la prima analisi ad interim di uno studio clinico randomizzato di fase 3 in aperto condotto da ricercatori del Dana-Farber Brigham Cancer Center e la Washington University School of Medicine di St. Louis.

Questo studio, chiamato Keynote-689, è il primo in più di 20 anni a mostrare miglioramenti nei risultati rispetto allo standard di cura per questa popolazione di pazienti. L'attuale standard di cura per i tumori resecabili della testa e del collo comprende la chirurgia, la radioterapia e la chemioterapia, sebbene solo il 40-50% dei pazienti sopravviva cinque anni.

“Si tratta di uno studio che cambia la pratica”, ha affermato Robert Haddad, MD, capo della Divisione di Oncologia della Testa e del Collo e Cattedra McGraw in Oncologia della Testa e del Collo presso Dana-Farber e professore di medicina presso la Harvard Medical School. Haddad è il ricercatore principale del Dana-Farber Brigham Cancer Center e membro del comitato direttivo Keynote-689. “Non solo questo regime ha migliorato la sopravvivenza libera da sopravvivenza, ma abbiamo anche osservato che un minor numero di pazienti necessitava di chemioterapia dopo aver ricevuto l’immunoterapia prima dell’intervento chirurgico”.

I risultati saranno presentati dal presidente globale dello studio Ravindra Uppaluri, MD, PhD, direttore dell'oncologia chirurgica della testa e del collo presso il Dana-Farber e il Brigham and Women's Hospital, e dalle cattedre di otorinolaringoiatria del Brigham and Women's Hospital, all'annuncio dell'American Association of Cancer Research (AACR). Domenica 27 aprile si terrà una conferenza stampa dalle 12:00 all'1:00 ET / 11:00-12:00 CT. Uppaluri presenterà quindi lo studio nella sessione plenaria degli studi clinici CT001 domenica 27 aprile 2025, dalle 14:00. alle 22:00 ET / 1:00 - 1:15 CT.

Douglas Adkins, MD, professore di medicina e direttore del reparto di oncologia medica della testa, del collo e della tiroide presso Washu Medicine, che ha lavorato a stretto contatto con il team del Dana-Farber Brigham Cancer Center in un precedente studio di fase 2, è il co-autore senior.

Lo studio Keynote 689 ha randomizzato 714 pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo di nuova diagnosi in stadio III o stadio IVA a ricevere pembrolizumab prima (chiamato neoadiuvante), durante e dopo (chiamato adiuvante) lo standard di cura, o solo lo standard di cura. I ricercatori hanno anche misurato la presenza del bersaglio di pembrolizumab, PD-L1, nei tumori per determinare se livelli più elevati di PD-L1 nei tumori potrebbero influenzare la risposta al trattamento.

Hanno scoperto che i pazienti che avevano ricevuto pembrolizumab avevano una sopravvivenza libera da eventi più lunga, indipendentemente dai livelli di PD-L1. La sopravvivenza libera da eventi mediana per tutti i pazienti è stata di 51,8 mesi con pembrolizumab e di 30,4 senza una mediana di 38,3 mesi di follow-up. Il team ha inoltre osservato tassi significativamente più elevati di reazione patologica maggiore, ovvero una maggiore distruzione del tumore immunomediata durante le resezioni chirurgiche, in tutti i pazienti trattati con pembrolizumab.

Il trattamento si è rivelato sicuro e non sono stati osservati nuovi effetti collaterali. Inoltre, i pazienti che assumevano pembrolizumab sono stati sottoposti all’intervento chirurgico in tempo e non hanno subito ritardi prima dell’intervento a causa degli effetti collaterali legati all’immunoterapia.

La capacità di operare senza ritardi è stata un'osservazione molto importante. “

Robert Haddad, MD, primario di oncologia della testa e del collo e cattedra McGraw in oncologia della testa e del collo presso Dana-Farber

Sulla base di questi risultati, la Food and Drug Administration statunitense sta esaminando la potenziale approvazione di questo regime per questa popolazione di pazienti.

"È molto emozionante vedere questo primo studio positivo sull'immunoterapia con il potenziale di diventare il nuovo standard per i pazienti affetti da cancro della testa e del collo in tutto il mondo", ha affermato Uppaluri, che prevede un'ulteriore analisi dei dati dello studio entro la fine dell'anno, dopo un follow-up più lungo.

Questo nuovo regime rappresenterebbe un cambiamento significativo nel flusso di lavoro per la cura del cancro della testa e del collo. Attualmente, i pazienti si rivolgono a un chirurgo per una diagnosi definitiva tramite biopsia e, se positivi, passano direttamente all’intervento chirurgico. L’aggiunta dell’immunoterapia prima dell’intervento chirurgico richiede un robusto approccio multidisciplinare.

"Il valore dell'assistenza multidisciplinare nel cancro della testa e del collo diventa ancora più importante con questo approccio all'immunoterapia prima dell'intervento chirurgico", ha affermato Haddad. “La mentalità di molti oncologi chirurgici negli Stati Uniti e nel mondo deve evolversi per abbracciare questo cambiamento di paradigma”.

"I nostri team multidisciplinari sono ora concentrati nel determinare se questo progresso può essere migliorato con diversi agenti o con combinazioni di terapie neoadiuvanti e adiuvanti nel cancro della testa e del collo", ha affermato Uppaluri. “Questo studio ha davvero aperto le porte alla possibilità che il trattamento neoadiuvante possa fare la differenza per i nostri pazienti affetti da cancro della testa e del collo”.

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