Pre- en postoperatieve immunotherapie verbetert de overleving van patiënten met hoofd-halskanker

Pre- en postoperatieve immunotherapie verbetert de overleving van patiënten met hoofd-halskanker

Patiënten met lokaal gevorderde hoofd-halskanker die vóór, tijdens en na de standaardoperatie de immuuncheckpointremmer pembrolizumab kregen, hadden een langere gebeurtenisvrije overleving zonder dat de kanker terugkwam en hogere percentages van substantiële tumorkrimp voorafgaand aan de operatie, volgens de eerste tussentijdse analyse van een gerandomiseerde, open-label klinische fase 3-studie onder leiding van onderzoekers van het Dana-Farber Brigham Cancer Center en de Washington University School of Medicine in St. Louis.

Deze studie, Keynote-689 genaamd, is de eerste studie in meer dan twintig jaar die verbeteringen aantoont in de uitkomsten ten opzichte van de standaardzorg voor deze patiëntenpopulatie. De huidige zorgstandaard voor reseceerbare hoofd-halskanker omvat chirurgie, bestraling en chemotherapie, hoewel slechts 40% tot 50% van de patiënten vijf jaar overleeft.

“Dit is een praktijkveranderende studie”, zegt Robert Haddad, MD, hoofd van de afdeling Head and Neck Oncology en McGraw Chair in Head and Neck Oncology bij Dana-Farber en hoogleraar geneeskunde aan de Harvard Medical School. Haddad is de hoofdonderzoeker van het Dana-Farber Brigham Cancer Center en lid van de Keynote-689 Steering Committee. “Niet alleen verbeterde dit regime de overlevingsvrije overleving, maar we hebben ook waargenomen dat minder patiënten chemotherapie nodig hadden nadat ze vóór de operatie immunotherapie hadden gekregen.”

De resultaten zullen worden gepresenteerd door onderzoeksleider Ravindra Uppaluri, MD, PhD, directeur van Head and Neck Surgical Oncology bij Dana-Farber en Brigham and Women's Hospital, en voorzitters van Otolaryngology van Brigham en Women's Hospital, bij de aankondiging van de American Association of Cancer Research (AACR). Er wordt een persconferentie gehouden op zondag 27 april van 12:00-1:00 ET / 11:00-12:00 CT. Uppaluri zal de studie vervolgens presenteren in de plenaire sessie CT001 voor klinische proeven op zondag 27 april 2025 vanaf 14.00 uur. tot 22.00 uur ET / 1:00 - 01:15 CT.

Douglas Adkins, MD, hoogleraar geneeskunde en directeur van Head and Neck and Thyroid Medical Oncology bij Washu Medicine, die nauw samenwerkte met het team van het Dana-Farber Brigham Cancer Center in een eerdere fase 2-studie, is de co-senior auteur.

In het Keynote 689-onderzoek werden 714 patiënten met nieuw gediagnosticeerde stadium III of stadium IVA plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied gerandomiseerd naar pembrolizumab vóór (neoadjuvant genoemd), tijdens en na (adjuvant genoemd) de standaardzorg, of alleen de standaardzorg. De onderzoekers maten ook de aanwezigheid van het doelwit van pembrolizumab, PD-L1, in tumoren om te bepalen of hogere niveaus van PD-L1 in tumoren de respons op de behandeling zouden beïnvloeden.

Ze ontdekten dat patiënten die pembrolizumab kregen een langere gebeurtenisvrije overleving hadden, ongeacht hun PD-L1-niveaus. De mediane gebeurtenisvrije overleving voor alle patiënten was 51,8 maanden met pembrolizumab en 30,4 maanden zonder een mediaan van 38,3 maanden follow-up. Het team observeerde ook significant hogere percentages ernstige pathologische reacties, een grote immuungemedieerde tumorvernietiging tijdens chirurgische resecties, bij alle patiënten die pembrolizumab gebruikten.

De behandeling was veilig en er werden geen nieuwe bijwerkingen waargenomen. Bovendien ondergingen patiënten die pembrolizumab gebruikten op tijd een operatie en werden vóór de operatie geen vertraging opgelopen door immunotherapie-gerelateerde bijwerkingen.

Het vermogen om zonder vertraging te opereren was een zeer belangrijke observatie. “

Robert Haddad, MD, hoofd van hoofd- en nekoncologie en McGraw-leerstoel in hoofd- en nekoncologie bij Dana-Farber

Op basis van deze resultaten beoordeelt de Amerikaanse Food and Drug Administration de mogelijke goedkeuring van dit regime voor deze patiëntenpopulatie.

“Het is heel opwindend om dit eerste positieve immunotherapieonderzoek te zien, met het potentieel om de nieuwe standaard te worden voor hoofd- en nekkankerpatiënten wereldwijd”, zegt Uppaluri, die later dit jaar verdere analyse van de onderzoeksgegevens verwacht na een langere follow-up.

Dit nieuwe regime zou een significante verandering betekenen in de workflow voor de zorg voor hoofd- en halskanker. Momenteel gaan patiënten naar een chirurg voor een definitieve diagnose via een biopsie en, indien positief, gaan ze direct over tot een operatie. De toevoeging van immunotherapie vóór een operatie vereist een robuuste multidisciplinaire aanpak.

"De waarde van multidisciplinaire zorg bij hoofd- en nekkanker wordt nog belangrijker met deze benadering van immunotherapie vóór de operatie", aldus Haddad. “De mentaliteit van veel chirurgische oncologen in de Verenigde Staten en de wereld moet evolueren om deze paradigmaverschuiving te omarmen.”

“Onze multidisciplinaire teams zijn nu gefocust op het bepalen of deze vooruitgang kan worden verbeterd met verschillende middelen of met combinaties van neoadjuvante en adjuvante therapieën bij hoofd- en nekkanker”, aldus Uppaluri. “Deze studie heeft echt de deur geopend naar het potentieel van neoadjuvante behandeling om een ​​verschil te maken voor onze hoofd-halskankerpatiënten.”

Bronnen: