A imunoterapia pré e pós-cirúrgica melhora a sobrevida em pacientes com câncer de cabeça e pescoço

A imunoterapia pré e pós-cirúrgica melhora a sobrevida em pacientes com câncer de cabeça e pescoço

Pacientes com câncer de cabeça e pescoço localmente avançado que receberam o inibidor do ponto de controle imunológico pembrolizumabe antes, durante e após a cirurgia padrão tiveram maior sobrevida livre de eventos sem o retorno do câncer e taxas mais altas de redução substancial do tumor antes da cirurgia, de acordo com a primeira análise provisória de um ensaio clínico randomizado e aberto de fase 3 liderado por investigadores do Dana-Farber Brigham Cancer Center e Escola de Medicina da Universidade de Washington em St.

Este estudo, denominado Keynote-689, é o primeiro estudo em mais de 20 anos a mostrar melhorias nos resultados em relação ao tratamento padrão para esta população de pacientes. O padrão atual de tratamento do câncer ressecável de cabeça e pescoço inclui cirurgia, radioterapia e quimioterapia, embora apenas 40% a 50% dos pacientes sobrevivam cinco anos.

“Este é um estudo que muda a prática”, disse Robert Haddad, MD, chefe da Divisão de Oncologia de Cabeça e Pescoço e Cátedra McGraw em Oncologia de Cabeça e Pescoço na Dana-Farber e professor de medicina na Harvard Medical School. Haddad é o investigador principal do Dana-Farber Brigham Cancer Center e membro do Comitê Diretor do Keynote-689. “Este regime não apenas melhorou a sobrevida livre de sobrevida, mas também observamos que menos pacientes necessitaram de quimioterapia após receberem imunoterapia antes da cirurgia”.

Os resultados serão apresentados pelo presidente global do estudo, Ravindra Uppaluri, MD, PhD, diretor de oncologia cirúrgica de cabeça e pescoço do Dana-Farber e do Brigham and Women's Hospital, e pelos presidentes de otorrinolaringologia do Brigham and Women's Hospital, no anúncio da Associação Americana de Pesquisa do Câncer (AACR). Uma conferência de imprensa será realizada no domingo, 27 de abril, das 12h00 às 13h00 ET / 11h00 às 12h00 CT. Uppaluri apresentará então o estudo em sessão plenária de ensaios clínicos CT001 no domingo, 27 de abril de 2025, a partir das 14h. às 22h00 ET / 1h00 - 1h15 CT.

Douglas Adkins, MD, professor de medicina e diretor de Oncologia Médica de Cabeça e Pescoço e Tireoide da Washu Medicine, que trabalhou em estreita colaboração com a equipe do Dana-Farber Brigham Cancer Center em um estudo anterior de fase 2, é o co-autor sênior.

O estudo Keynote 689 randomizou 714 pacientes com câncer de células escamosas de cabeça e pescoço recém-diagnosticado em estágio III ou estágio IVA para receber pembrolizumabe antes (denominado neoadjuvante), durante e depois (denominado adjuvante) do tratamento padrão ou apenas tratamento padrão. Os investigadores também mediram a presença do alvo do pembrolizumab, PD-L1, em tumores para determinar se níveis mais elevados de PD-L1 nos tumores afetariam a resposta ao tratamento.

Eles descobriram que os pacientes que receberam pembrolizumabe tiveram maior sobrevida livre de eventos, independentemente dos níveis de PD-L1. A sobrevida livre de eventos mediana para todos os pacientes foi de 51,8 meses com pembrolizumabe e 30,4 sem uma mediana de 38,3 meses de acompanhamento. A equipe também observou taxas significativamente mais altas de reações patológicas importantes, uma grande destruição tumoral imunomediada durante ressecções cirúrgicas, em todos os pacientes que tomaram pembrolizumabe.

O tratamento foi seguro, sem novos efeitos colaterais observados. Além disso, os pacientes que tomaram pembrolizumabe foram submetidos à cirurgia na hora certa e não foram atrasados ​​pelos efeitos colaterais relacionados à imunoterapia antes da cirurgia.

A capacidade de operar sem demora foi uma observação muito importante. “

Robert Haddad, MD, Chefe de Oncologia de Cabeça e Pescoço e Presidente McGraw em Oncologia de Cabeça e Pescoço na Dana-Farber

Com base nestes resultados, a Food and Drug Administration dos EUA está a rever a potencial aprovação deste regime para esta população de pacientes.

“É muito emocionante ver este primeiro estudo inicial positivo de imunoterapia com potencial para se tornar o novo padrão para pacientes com câncer de cabeça e pescoço em todo o mundo”, disse Uppaluri, que espera uma análise mais aprofundada dos dados do estudo ainda este ano, após um acompanhamento mais longo.

Este novo regime representaria uma mudança significativa no fluxo de trabalho para o tratamento do cancro da cabeça e pescoço. Atualmente, os pacientes procuram um cirurgião para um diagnóstico definitivo por meio de biópsia e, se positivo, passam direto para a cirurgia. A adição de imunoterapia antes da cirurgia requer uma abordagem multidisciplinar robusta.

“O valor do atendimento multidisciplinar no câncer de cabeça e pescoço torna-se ainda mais importante com esta abordagem à imunoterapia antes da cirurgia”, disse Haddad. “A mentalidade de muitos oncologistas cirúrgicos nos Estados Unidos e no mundo deve evoluir para abraçar esta mudança de paradigma.”

“Nossas equipes multidisciplinares estão agora focadas em determinar se esse progresso pode ser melhorado com diferentes agentes ou com combinações de terapias neoadjuvantes e adjuvantes no câncer de cabeça e pescoço”, disse Uppaluri. “Este estudo realmente abriu a porta para o potencial do tratamento neoadjuvante fazer a diferença para nossos pacientes com câncer de cabeça e pescoço.”

Fontes: