Imunoterapija pred in po operaciji izboljša preživetje bolnikov z rakom glave in vratu

Imunoterapija pred in po operaciji izboljša preživetje bolnikov z rakom glave in vratu

Bolniki z lokalno napredovalim rakom glave in vratu, ki so prejemali zaviralec imunske kontrolne točke pembrolizumab pred, med in po standardni operaciji, so imeli daljše preživetje brez dogodkov brez ponovitve raka in višje stopnje znatnega zmanjšanja tumorja pred operacijo, glede na prvo vmesno analizo randomiziranega, odprtega kliničnega preskušanja 3. faze, ki so ga vodili raziskovalci iz Centra za raka Dana-Farber Brigham in Washington University School of Medicine v St. Louisu.

Ta študija, imenovana Keynote-689, je prva študija v več kot 20 letih, ki je pokazala izboljšave rezultatov v primerjavi s standardno oskrbo te populacije bolnikov. Trenutni standard oskrbe za resektabilni rak glave in vratu vključuje operacijo, obsevanje in kemoterapijo, čeprav le 40 % do 50 % bolnikov preživi pet let.

"To je študija, ki spreminja prakso," je dejal Robert Haddad, dr. med., vodja oddelka za onkologijo glave in vratu in katedra McGraw za onkologijo glave in vratu pri Dana-Farberju in profesor medicine na medicinski šoli Harvard. Haddad je glavni raziskovalec Centra za raka Dana-Farber Brigham in član usmerjevalnega odbora Keynote-689. "Ne samo, da je ta režim izboljšal preživetje brez preživetja, ampak smo tudi opazili, da manj bolnikov potrebuje kemoterapijo po prejemu imunoterapije pred operacijo."

Rezultate bodo predstavili vodja študije Global Chair Ravindra Uppaluri, MD, PhD, direktor oddelka za kirurško onkologijo glave in vratu pri Dana-Farber in Brigham and Women's Hospital ter predsedujoči oddelka za otolaringologijo Brigham in Women's Hospital, ob obvestilu Ameriškega združenja za raziskave raka (AACR). Tiskovna konferenca bo v nedeljo, 27. aprila od 12.00 do 1.00 ET / 11.00 do 12.00 CT. Uppaluri bo nato študijo predstavil na plenarnem zasedanju kliničnih preskušanj CT001 v nedeljo, 27. aprila 2025, od 14. ure dalje. do 22.00 ure ET / 1.00 do 1.15 CT.

Douglas Adkins, MD, profesor medicine in direktor oddelka za medicinsko onkologijo glave in vratu ter ščitnice pri Washu Medicine, ki je tesno sodeloval z ekipo Centra za raka Dana-Farber Brigham v prejšnji študiji 2. faze, je sostarejši avtor.

Preskušanje Keynote 689 je randomiziralo 714 bolnikov z na novo diagnosticiranim ploščatoceličnim rakom glave in vratu v stadiju III ali stadiju IVA, da so prejemali bodisi pembrolizumab pred (imenovanim neoadjuvant), med in po (imenovanem adjuvant) standardne oskrbe ali samo standardno oskrbo. Raziskovalci so izmerili tudi prisotnost tarče pembrolizumaba, PD-L1, v tumorjih, da bi ugotovili, ali bi višje ravni PD-L1 v tumorjih vplivale na odziv na zdravljenje.

Ugotovili so, da so imeli bolniki, ki so prejemali pembrolizumab, daljše preživetje brez dogodkov, ne glede na njihove ravni PD-L1. Mediana preživetja brez dogodkov za vse bolnike je bila 51,8 meseca s pembrolizumabom in 30,4 brez mediane 38,3 meseca spremljanja. Skupina je pri vseh bolnikih, ki so jemali pembrolizumab, opazila tudi znatno višje stopnje večjih patoloških reakcij, večjega imunsko posredovanega uničenja tumorja med kirurškimi resekcijami.

Zdravljenje je bilo varno, brez novih stranskih učinkov. Poleg tega so bili bolniki, ki so jemali pembrolizumab, operirani pravočasno in jih neželeni učinki, povezani z imunoterapijo, niso odložili pred operacijo.

Sposobnost delovanja brez odlašanja je bila zelo pomembna ugotovitev. “

Robert Haddad, dr. med., vodja oddelka za onkologijo glave in vratu in katedra McGraw za onkologijo glave in vratu pri Dana-Farber

Na podlagi teh rezultatov Uprava ZDA za hrano in zdravila pregleduje morebitno odobritev tega režima za to populacijo bolnikov.

"Zelo vznemirljivo je videti to prvo pozitivno vnaprejšnjo imunoterapevtsko študijo s potencialom, da postane nov standard za bolnike z rakom glave in vratu po vsem svetu," je dejal Uppaluri, ki pričakuje nadaljnjo analizo podatkov študije pozneje letos po daljšem spremljanju.

Ta novi režim bi predstavljal pomembno spremembo v poteku dela pri zdravljenju raka glave in vratu. Trenutno bolniki obiščejo kirurga za dokončno diagnozo z biopsijo in, če je pozitivna, gredo naravnost na operacijo. Dodatek imunoterapije pred operacijo zahteva trden multidisciplinarni pristop.

"Vrednost multidisciplinarne oskrbe pri raku glave in vratu postane s tem pristopom k imunoterapiji pred operacijo še pomembnejša," je dejal Haddad. "Miselnost mnogih kirurških onkologov v Združenih državah Amerike in po svetu se mora razviti, da bi sprejeli to spremembo paradigme."

"Naše multidisciplinarne ekipe so zdaj osredotočene na ugotavljanje, ali je ta napredek mogoče izboljšati z različnimi zdravili ali s kombinacijami neoadjuvantnih in adjuvantnih terapij pri raku glave in vratu," je dejal Uppaluri. "Ta študija je resnično odprla vrata potencialu za neoadjuvantno zdravljenje, ki bi lahko vplivalo na naše bolnike z rakom glave in vratu."

Viri: